Potenziali Cellule Ovarian Cancer staminali trovato - Cellule può essere alla base del tumore recidiva e Resistenza

Aprile 27, 2016 Admin Salute 0 5
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Massachusetts General Hospital (MGH), i ricercatori hanno individuato potenziali cellule staminali del cancro ovarico, che può essere dietro la difficoltà di trattare questi tumori con la chemioterapia standard. Capire di più sulle caratteristiche di staminali simili di queste cellule potrebbe portare a nuovi approcci per il trattamento del cancro ovarico, che uccide più di 16.000 donne statunitensi ogni anno ed è la loro quinta causa più comune di morte per cancro. Il rapporto apparirà nel 25 luglio Proceeding della National Academy of Sciences (PNAS), e ha ricevuto rilascio anticipato on-line.

"Riteniamo queste cellule tumorali staminali-simili possono essere resistenti alla chemioterapia tradizionale e potrebbero essere responsabili per la ricorrenza in definitiva fatale farmaco-resistente che è caratteristica di cancro ovarico", spiega Paul Szotek, MD, del MGH Pediatric Surgical Research Laboratories, prima autore della relazione PNAS. "Crediamo che questa probabilmente è la prima volta che le cellule staminali come sono stati trovati in modelli di carcinoma ovarico e in cellule associati al cancro ovarico umano."

Diversi studi recenti hanno identificato piccole popolazioni di cellule tumorali che sembrano agire come cellule staminali, guidando la capacità del tumore di crescere e diffondersi. Se alcune di queste cellule specializzate sfuggito distruzione da chemioterapia o radioterapia, il tumore potrebbe ripresentarsi rapidamente, spesso in una forma resistente alla chemioterapia. Cellule staminali tumorali simili sono stati precedentemente identificati nel cancro al seno e leucemia e in linee di cellule del sistema nervoso centrale e tumori gastrointestinali.




Il trattamento standard per il carcinoma ovarico - la rimozione chirurgica di tutti i tessuti coinvolti seguita da chemioterapia - di solito appare di successo, ma i tumori resistenti al trattamento ricorrono nella maggior parte dei pazienti, portando ad un tasso di sopravvivenza a cinque anni di meno del 30 per cento. Questi fattori e altre osservazioni suggeriscono che le cellule staminali del cancro possono anche essere trovati con tumori ovarici, che porta alla studio.

I ricercatori hanno esaminato MGH primi due del mouse linee di cellule di cancro ovarico e cellule identificate con caratteristiche delle cellule staminali del cancro si trovano con altri tumori. Hanno poi osservato una piccola percentuale di cellule staminali simili a linee di cancro ovarico umano e in cellule prelevate da liquido ascitico che aveva accumulato nell'addome di alcuni pazienti con tumore ovarico. Quando le cellule staminali simil-tumore ovarico di topo sono stati iniettati sotto la pelle dei topi, hanno portato alla formazione di nuovi tumori molto più velocemente di quanto fatto iniezioni di cellule tumorali normali.

Anche se le potenziali cellule staminali del cancro ovarico erano meno sensibili di quelli normali cellule tumorali al trattamento in vitro con il farmaco chemioterapico doxorubicina, le cellule staminali, come sono rimasti sensibili al trattamento ripetuto con Mullerian sostanza inibitrice (MIS). Questa proteina, importante nel normale sviluppo degli organi sessuali, è stato studiato per il suo potenziale per il trattamento di molti tumori riproduttivi da Patricia Donahoe, MD, direttore del MGH Pediatric Surgical Research Laboratories e autore senior dello studio PNAS, e David MacLaughlin, PhD , direttore associato dei laboratori e uno studio co-autore.

"Riteniamo che non tradizionale, forse approcci innovativi saranno tenuti a sradicare le cellule tumorali staminali-simili e, infine, curare il cancro ovarico. Con la sua capacità di mantenere la capacità di inibire la proliferazione di queste cellule, MIS può giocare un ruolo in questi nuovi approcci terapeutici ", dice Donahoe. "Abbiamo intenzione di continuare a cercare le cellule staminali, come in campioni tumorali di pazienti e di studiare la loro capacità di risposta ad entrambi gli agenti chemioterapici e di nuovi agenti specificamente mirati a cellule staminali come terapia individualizzata del futuro." Donahoe è il Professor Marshall K. Bartlett di Chirurgia alla Harvard Medical School.

Ulteriori co-autori dello studio PNAS sono Rafael Pieretti-Vanmarcke, MD, e Peter Masiakos, MD, MGH Pediatric Surgical Research Laboratories; Rosemary Foster, PhD, MGH Ematologia/Oncologia; David Dombkowski, e Frederic preffer, PhD, MGH Centro di Medicina Rigenerativa e Istituto di Harvard Stem Cell; Daniela Dinulescu, PhD, Brigham and Women Hospital; e Denise Connolly, PhD, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia. Il lavoro è stato supportato dal Ruth Kirchestin Servizio Nazionale Research Award (Cancer Biology T32 Training Grant), il Fondo di Burroughs Wellcome, il National Institutes of Health, il Dipartimento di Stato, e contributi ai Laboratori di Ricerca Pediatrica chirurgici dalla famiglia McBride e Fondi W. Gerald Austen.

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