Premio Nobel scopre proteina antidepressivi in ​​cervello di topo

Aprile 21, 2016 Admin Salute 0 12
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Una proteina che sembra essere fondamentale nella depressione di sollevamento è stato scoperto da un ricercatore premio Nobel finanziato dal National Institutes of Health National Institute of Mental Health (NIMH).

"Mice carente di questa proteina, chiamata p11, mostra comportamenti depressione-like, mentre quelli con sufficiente quantità si comportano come se fossero stati trattati con antidepressivi," ha spiegato Paul Greengard, Ph.D., un neuroscienziato Rockefeller University che ha ricevuto il Nobel 2000 Premio per la Fisiologia e Medicina per scoperte circa il funzionamento di tali sistemi di segnalazione neuronali. Lui ei suoi colleghi hanno scoperto che p11 sembra aiutare a regolare segnalazione della serotonina chimica messaggero del cervello, un obiettivo chiave di antidepressivi, che è stato coinvolto in malattie psichiatriche come la depressione e disturbi d'ansia. Essi riferiscono le loro conclusioni in 6 gen 2005 numero di Science.

Le cellule cerebrali comunicano tra loro mediante messaggeri secernenti, come la serotonina, che si legano ai recettori situati sulla superficie di ricezione cellule. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), farmaci comunemente prescritti per l'ansia e la depressione, compensano la riduzione nella segnalazione della serotonina aumentando i livelli di serotonina e vincolante ai recettori. Precedenti studi hanno suggerito che i recettori della serotonina sono essenziali nella regolazione umori e nel mediare gli effetti di SSRI, ma data la complessità del sistema della serotonina, esattamente come questi recettori lavoro resta un mistero.




Per esplorare come un particolare recettore della serotonina (5-HT1B) funzioni, Greengard e colleghi hanno condotto test per scoprire quali proteine ​​interagiscono con questi recettori in cellule cerebrali. Essi hanno scoperto che 5-HT1B interagisce con p11, e secondo Greengard, p11 ha un ruolo nel reclutamento dei recettori di superficie cellulare dove sono più funzionali.

Questa scoperta ha portato i ricercatori a sospettare che i livelli di p11 potrebbero essere coinvolti direttamente nello sviluppo di depressione, ansia e malattie psichiatriche simili pensato di coinvolgere recettori della serotonina difettosi. Per testare questa idea, i ricercatori hanno esaminato i livelli di p11 nel cervello degli esseri umani e topi depressi "indifesi", considerato un modello di depressione in quanto mostrano comportamenti simili a quelli degli esseri umani depressi. Hanno confrontato i due gruppi per l'uomo non depressi e topi di controllo. I livelli di p11 sono risultati sostanzialmente inferiore negli esseri umani e nei topi depressi indifesi, il che suggerisce che i livelli di p11 alterati possono essere coinvolti nello sviluppo dei sintomi di depressione-like.

I ricercatori hanno anche esaminato l'effetto dei trattamenti volti a incrementare i sistemi deboli serotonina sui livelli di p11 nelle cellule cerebrali con la somministrazione a topi di due tipi di antidepressivi triciclici - una, una monoamino ossidasi (MAO) inibitore - e la terapia elettroconvulsiva (ECT).

"Questi tre modi diversi di trattare la depressione tutto ha provocato un aumento della quantità di p11 nel cervello di questi topi", ha detto Greengard. "Tutti lavorano in modi totalmente diversi, ma in tutti i casi hanno causato lo stesso cambiamento biochimico. Quindi, è abbastanza convincente che p11 è associato con il principale azione terapeutica dei farmaci antidepressivi."

Poiché gli esseri umani e nei topi con sintomi di depressione sono stati trovati ad avere sostanzialmente più bassi livelli di p11 in cellule cerebrali, rispetto agli animali non-depressi, Greengard e colleghi hanno ipotizzato che se i livelli di p11 sono stati aumentati, i topi sarebbero mostrare comportamenti antidepressivo-simili, e se p11 erano ridotte, topi avrebbero presentare sintomi di depressione-like.

Come ipotizzato, topi con sovraespressa P11 geni, rispetto ai topi di controllo, avevano maggiore mobilità in un test che viene utilizzato per misurare l'attività antidepressiva simile. Avevano anche più recettori 5-HT1B alla superficie cellulare che erano capaci di una maggiore trasmissione della serotonina.

Si è verificato il contrario, quando i ricercatori molecolarmente eliminato il gene p11 nei topi. Rispetto ai topi di controllo, topi knockout avevano meno recettori sulla superficie delle cellule, la segnalazione della serotonina, una minor reattività al dolce ricompensa, ed erano meno mobile, comportamenti che sono considerati come la depressione. Inoltre, i recettori 5-HT1B di topi knockout p11 erano meno sensibili alla serotonina e farmaci antidepressivi, rispetto a quelli di topi di controllo, che implica un'ulteriore p11 nella causa principale di farmaci antidepressivi.

"Manipolazioni che sono antidepressivo nella loro attività hanno aumentato il livello della proteina e di quelli che sono depressivo riducono", dice Greengard. "Sembra che i farmaci antidepressivi hanno bisogno di aumentare i livelli di p11 al fine di ottenere il loro effetto." Studi futuri dovrebbero chiarire esattamente come gli antidepressivi aumentano i livelli di questa molecola, ha aggiunto.

Altri partecipanti allo studio: Per Svenningsson, Ilan Rachleff, Marc Flajolet, The Rockefeller University; Karima Chergui, Xiaoqun Zhang, Karolinska Institute; Malika El Yacoubi, Jean-Marie Vaugeois, Facoltà di Medicina e Farmacia, Rouen Cedex, France; George G. Nomikos, Eli Lilly and Company.

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