Prima Biomarker scoperto che predice il cancro alla prostata Outcome

Aprile 9, 2016 Admin Salute 0 6
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Mayo Clinic ricercatori hanno identificato la prima molecola immunitaria che sembra giocare un ruolo nello sviluppo del cancro alla prostata e nel predire recidive e progressione del cancro dopo l'intervento chirurgico. La relazione sulla molecola B7-H3 da Mayo Clinic Cancer Center appare in Cancer Research.

"Questa scoperta permetterà ai medici di individuare il trattamento e osservazione progetti per i malati di cancro alla prostata", spiega Timothy Roth, MD, un residente urologia Mayo Clinic e autore principale dello studio. "Essere in grado di dire a un paziente il suo rischio specifico dopo l'intervento chirurgico, e forse anche prima dell'intervento, sarà un enorme passo in avanti."

Fino ad ora non c'erano molecole fortemente predittivi per il cancro alla prostata. Le più importanti di altri biomarcatori prostata, antigene prostatico specifico (PSA) e membrana antigene prostatico specifico (PSMA) sono utili per diagnosticare il cancro alla prostata. Tuttavia, PSA tende a lasciare le cellule tumorali della prostata e migrare in tutto il corpo, rendendolo un povero bersaglio per la terapia.




Una nuova ricerca

In questo studio, i ricercatori Mayo dimostrare che quasi tutte le cellule prostatiche normali, pre-maligne e cancerose hanno B7-H3 sulla loro superficie. Diversamente PSA, B7-H3 rimane attaccato alla superficie delle cellule tumorali della prostata e non sembra migrazione, rendendo B7-H3 un bersaglio particolarmente attraente per la terapia. I ricercatori ritengono che B7-H3 uccide o paralizza le cellule immunitarie che stanno cercando di attaccare il cancro.

I loro risultati indicano che B7-H3 può risultare utile come strumento diagnostico, prognostico e terapeutico anche perché è sempre più stabilmente o visualizzato dalle cellule tumorali come i tumori della prostata si sviluppano - anche dopo l'inizio della terapia anti-ormonale, che è il trattamento più comune per il cancro della prostata avanzato.

Il team medico-ricerca ha esaminato il tessuto da 338 pazienti consecutivi che avevano tumori confinati alla prostata e sono stati trattati esclusivamente con una prostatectomia radicale (intervento chirurgico per rimuovere la prostata) tra il 1995 e il 1998. Tutti i tumori e tessuti precancerose visualizzata B7-H3, ma i pazienti con i più alti livelli di B7-H3 nei loro tumori della prostata (19,8 per cento) sono stati quattro volte più probabilità di avere la progressione del cancro rispetto a quelli con livelli deboli di B7-H3 all'interno dei loro tumori. Livelli moderati di B7-H3 anche correlati con un rischio leggermente più elevato di recidiva (35 per cento).

"Perché B7-H3 è presente in tutti i tumori del cancro alla prostata, e livelli segnati prevedere ricorrenza, siamo in grado di prevedere con maggiore certezza il rischio di progressione del cancro, indipendentemente intervento terapeutico", dice Eugene Kwon, MD, un ricercatore senior e urologo presso Mayo Clinic.

Per alcuni pazienti, un 'vigile attesa' approccio clinico è talvolta usato per gestire il cancro alla prostata prima di ricorrere a una terapia per vedere se il cancro diventa sempre più aggressivo. I ricercatori dicono che la valutazione dei livelli di B7-H3 in biopsie della prostata di pazienti potrebbe presto aiutare a determinare quali pazienti possano beneficiare di una strategia di vigile attesa rispetto al trattamento aggressivo precoce.

Medicina individualizzata emerge

Scoperte di Mayo Clinic sull'identificazione di biomarcatori potrebbero accelerare lo sviluppo di nuove forme di terapia, dicono i ricercatori. Inoltre, il cancro alla prostata si unisce ora il cancro del rene come un tumore maligno che può essere rintracciato e previsto in base alla presenza di B7-H molecole immunitarie.

"Questa è la via del futuro," dice il Dott Kwon, "Stiamo diventando educati circa i modi a dare corpo al firme molecolari del cancro di ogni paziente. L'uso di tali firme molecolari faciliterà, per la prima volta, un approccio veramente individualizzato prescrivere la terapia più appropriata per un determinato paziente. Saremo presto in grado di adattare-fare terapie per il cancro di ogni persona. "

B7-H3 in futuro

Per capire come B7-H3 colpisce il sistema immunitario, e se una mutazione di B7-H3 è coinvolto nella attività anti-immune, più ricerca è necessaria. Mayo ha in programma studi clinici per un certo numero di tumori alla fine del 2008, ed i ricercatori stanno attualmente sviluppando gli anticorpi terapeutici necessari da utilizzare in questi studi. Gli investigatori si aspettano che i test clinici di laboratorio per le proteine ​​B7-H possono diventare disponibili a Mayo per agevolare la valutazione dei pazienti con cancro del rene dalla fine del 2007 o all'inizio del 2008, e quindi per i pazienti affetti da cancro alla prostata poco dopo.

Chiave del Registro di Mayo Unique

Questo studio è stato possibile a causa del registro unico del paziente di Mayo per il cancro alla prostata. Il registro contiene centinaia di pezzi discreti di informazioni, che vanno dai fattori ambientali a specifici risultati dei test medici, per i malati di cancro più di 15.000 prostata, tutti seguiti in modo prospettico a partire dal primo paziente è stato inserito nel database nel 1970. Il cancro alla prostata Mayo Clinic e reni registri tumori rappresentano gli strumenti di riferimento cancro più dettagliati e completi al mondo. Utilizzando il secondo registro, i ricercatori Mayo in precedenza erano in grado di collegare alti livelli di un altro B7-H molecola B7-H1, a scarsi risultati di cancro del rene, inclusi i tempi di sopravvivenza significativamente più brevi.

Senza le mappe stradali principali forniti da questi registri, il riconoscimento di molecole importanti che guidano il cancro non sarebbe possibile, dicono i ricercatori. L'uso di questi registri di pazienti permette Science Laboratory di essere direttamente collegata alla cura del paziente e la sopravvivenza dopo il trattamento.

"In larga misura, lavorando con questi registri riduce drasticamente il tempo, le risorse e lo sforzo necessari per collegare una molecola candidato per il suo ruolo nello sviluppo del cancro e nella progressione," dice il Dott Kwon, che è anche il co-direttore del Cancer Immunology e Immunoterapia Programmi in Mayo Clinic Cancer Center. "I nostri studi sono il primo a fornire un chiaro legame tra le molecole immunitarie ei comportamenti dei vari tipi di cancro."

Dr. Kwon ei suoi colleghi ricercatori sono stati accusati dalla Mayo Clinic di indagare tutti i tumori per le molecole immunitarie che possono governare il comportamento del cancro, mentre il raddoppio come nuovi bersagli terapeutici - individuare i futuri obiettivi della ricerca.

Background: B7-H3 e ricerca immunologica a Mayo

Mayo Clinic Cancer Center è stato il primo a scoprire la famiglia B7-H di molecole immunitarie - proteine ​​che normalmente aiutano a regolare il processo di risposta immunitaria. Mayo ricercatori hanno dimostrato che B7-H3 e altri membri della famiglia B7-H, come B7-H1, possono avere una funzione inibitoria ed effettivamente proteggere tumori che si sviluppano.

Mayo Clinic ha individuato B7-H3 come una nuova molecola nel 2001. Mayo ricercatori pubblicato la prima ricerca che identifica il ruolo di una molecola immunitaria nel cancro, con più pubblicazioni relative al ruolo di B7-H1 in annunciando una cattiva prognosi per i pazienti con cancro del rene. Sebbene un certo numero di ipotesi prevede che queste molecole possano consentire lo sviluppo del cancro, nessuno aveva dimostrato clinicamente prima di questi studi.

Finora, i ricercatori hanno trascorso molto tempo alla ricerca della famiglia B7-H di molecole. Essi hanno esaminato decine di migliaia di campioni provenienti da almeno 30 diversi tumori, tra cui tumori della mammella, colon, pancreas, cervello e dell'ovaio, e mesotelioma.

In aggiunta a Dott. Roth e Kwon, altri collaboratori Mayo Clinic includono Christine Lohse; Yuri Sheinin, M.D., Ph.D .; Xavier Frigola Baro; Maureen Mckenney; Susan Kuntz; Brant Inman, M.D .; Amy Krambeck, M.D .; R. Jeffrey Karnes, M.D .; Michael Blute, M.D .; John Cheville, M.D .; e il co-investigatore anziano, Thomas Sebo, M.D.

Questa ricerca è stata sostenuta da The Richard M. Schulze Family Foundation, la Fondazione del Commonwealth per la ricerca sul cancro, l'Helen e Martin Kimmel Foundation, e dal National Institutes of Health e il Dipartimento della Difesa.

In conformità con la legge Bayh-Dole del 1980, Mayo Clinic detiene brevetti per B7-H1 e ha concesso in licenza i diritti di brevetto di Medarex, Inc. Dr. E. Kwon è un inventore di questa tecnologia e lui e Mayo Clinic hanno ricevuto royalties maggiore 10.000 dollari, la soglia federale per un significativo interesse finanziario, da questa licenza.

Inoltre, Mayo Clinic ha depositato una domanda di brevetto relativa a B7-H3. DRS. E. Kwon, T. Roth e Y. Sheinin e MSEs. C. Lohse e S. Kuntz sono inventori di questa tecnologia.

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