Prima sperimentazione clinica della terapia genica per la distrofia muscolare presta comprensione della malattia

Maggio 21, 2015 Admin Salute 0 9
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Uno studio clinico progettato per sostituire il difetto genetico che causa la forma più comune di distrofia muscolare ha scoperto un aspetto inatteso della malattia. Il processo, sulla base di una terapia progettata dagli scienziati della University of North Carolina a Chapel Hill School of Medicine, ha mostrato che alcuni pazienti una risposta immunitaria alla proteina distrofina, anche prima di aver ricevuto la terapia genica.

I risultati sconcertanti, che provenivano da studi Hospital Columbus bambini in Ohio, suggeriscono che il sistema immunitario di un numero di pazienti - una volta pensato di essere completamente privo della proteina distrofina - sono in realtà innescato dalla previa esistenza di piccole quantità di questa importante componente muscolare.

Pubblicato sul New England Journal of Medicine, lo studio dimostra come tale osservazione attenta e critica nei primi studi clinici di nuove terapie in grado di produrre nuove intuizioni sulle cause anche i "semplici" malattie monogeniche.




"Questi risultati stanno per essere studiato intensamente andare avanti, e ci dovrebbero aiutare a capire come adattare meglio i nostri approcci di trattamento per soddisfare le esigenze dei pazienti", ha detto l'autore dello studio R. Jude Samulski, professore di farmacologia e direttore della terapia genica Center at UNC.

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica che inizia nella prima infanzia, provoca progressiva debolezza muscolare, e di solito porta a morte da vent'anni per insufficienza dei muscoli respiratori o cardiaci. La malattia, che colpisce soprattutto i ragazzi, si verifica quando un gene sul cromosoma X non riesce a fare la proteina muscolare essenziale distrofina. Attualmente, la migliore terapia medica può rallentare la progressione solo.

L'uso della terapia genica per correggere tali disturbi singolo gene è stato esplorato per oltre due decenni ed è stata accolta con una serie di sfide. Nel caso della distrofia muscolare, il gene distrofina è troppo grande per entrare nel virus tipico utilizzato per portarla in cellule del paziente. Così collaboratore Xiao Xiao, PhD da UNC Eshelman School of Pharmacy progettato una versione più piccola e funzionale del gene - chiamato minigene - di collocare all'interno del vettore virale. La sua scelta è stata di virus virus adeno-associati o AAV, un piccolo virus che la maggior parte degli esseri umani sono esposti a un certo punto della vita.

Nella prima prova di questa forma di terapia genica, che ha avuto inizio nel 2006, sei ragazzi con distrofia muscolare hanno ricevuto il virus contenente il minigene distrofina. Uno studio di fase I, gli obiettivi dello studio erano di valutare l'efficacia e la sicurezza del nuovo approccio. I geni pezzi sono stati iniettati nel bicipite in un braccio e un placebo è stato iniettato nell'altro braccio di ciascuno dei pazienti.

I ricercatori hanno scoperto che la risposta immunitaria al gene varia da paziente a paziente, forse in parte perché i pazienti ospitavano diverse quantità di fibre distrofina "revertanti", fibre che sono sfuggiti al destino della loro mutazione. Sono necessari ulteriori studi, ma questo dato suggerisce che alcuni pazienti possono trarre beneficio da immunosoppressione prima di ricevere la terapia genica.

"Ora possiamo usare queste nuove informazioni per adattare il nostro approccio per rendere la terapia genica più probabilità di successo", ha detto Samulski. "In questo momento siamo alla ricerca di un modo per curare questa malattia, non solo la cura per esso, ma veramente curarla. Così ci rendiamo conto che questo sforzo sarà un processo iterativo, con l'accumulo di un certo numero di lezioni lungo il percorso per aiutarci ad avere successo. "

Una lezione da questo studio suggerisce che mantenere un occhio vicino sui profili immune-risposta di pazienti potrebbe contribuire a rafforzare il successo della terapia genica non solo, ma anche altre terapie volte a ripristinare l'attività distrofina.

La ricerca è stata finanziata in parte dal Muscular Dystrophy Association e UNC startup biotech Asklepios biofarmaceutica Inc. studio co-autori di UNC includono Alba Bowles, PhD; Steven Gray, PhD; Chengwin Li, PhD; e Xiao Xiao, PhD.

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