Primo utilizzo di una terapia genica mostra la promessa contro la malattia infantile fatale

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 4
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La ricerca condotta da Paola Leone, PhD, dell 'Università di Medicina e Odontoiatria del New Jersey-School of Osteopathic Medicine (UMDNJ-SOM), dimostra la sicurezza a lungo termine e beneficiare di una terapia genica basata virus che è stato applicato per la prima tempo in un ambiente clinico. Questa nuova terapia è stata utilizzata per il trattamento di giovani pazienti con malattia di Canavan, una condizione neurologica devastante ereditaria che richiede in genere la vita di un bambino di dieci anni. I risultati dello studio sono stati appena pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine, in un articolo che descrive questa prima applicazione clinica di una terapia genica virale-based per una malattia neurodegenerativa/neurologico.

I sintomi della malattia di Canavan solito iniziano a comparire per il momento un bambino è di sei mesi. Mielina, che in una cappotti bambino sano nervi in ​​tutto il corpo, non formano correttamente all'interno del cervello. Nel corso del tempo, il cervello poi atrofie, tipicamente causando sintomi che includono gravi cognitivo e ritardo motorio, epilessia e infine la morte. La malattia di un difetto in un singolo gene, dando ai ricercatori la speranza che di mira e sostituendo quel gene in pazienti con la mutazione, che potrebbero trovare un modo per contrastare gli effetti della malattia.

Il team guidato dal Dr. Leone, che è un professore associato di biologia cellulare presso UMDNJ-SOM, impiantato il gene ASPA (AAV2-ASPA) in 13 pazienti che sono stati tra i tre e 96 mesi di età, attraverso l'uso di un associato adeno- vettore virale (9 x 10 al 11 genomi potere vettore tramite consegna intraparenchimale a sei siti di diffusione del cervello). Tutti i membri della coorte sono stati poi seguiti per almeno cinque anni.




Virus adeno-associato sono non patogeni e possono infettare dividendo e cellule non-dividendo (come le cellule cerebrali) e persistono in uno stato extracromosomico senza integrare nel genoma della cellula ospite, quindi evitando di attivazione oncogene endogena. I ricercatori sono stati in grado di adattarsi in laboratorio per essere un efficiente sistema di consegna per l'impianto di (sano) gene ASPA umano senza alcuna contaminazione possibile virus wild-type.

A seguito di terapia genica, il team di ricerca ha rilevato una riduzione statisticamente significativa delle concentrazioni di N-acetil aspartato (NAA) in diverse regioni del cervello. L'aumento delle concentrazioni di NAA, un amminoacido che influenza il metabolismo del sistema nervoso centrale, sono un marcatore primario di progressione della malattia di Canavan. Altre osservazioni inclusi meno atrofia nelle regioni posteriori del cervello che normalmente sarebbe previsto nel tempo. C'erano anche indicazioni di maggiore vigilanza a seguito del trattamento sperimentale, che sono stati particolarmente pronunciato tra i più giovani pazienti nella coorte. C'era anche una riduzione della frequenza delle convulsioni.

Dr. Leone rileva che il protocollo per il processo richiesto il più antico nella coorte da trattare prima, sul presupposto che la sicurezza di questi bambini era almeno a rischio. "I risultati, tuttavia, suggeriscono che il maggior beneficio potenziale deriva da un intervento in età molto giovane," dice. "La più antica all'interno della coorte ha mostrato il minimo beneficio dal trattamento, mentre la stabilizzazione clinica e il miglioramento delle misure di qualità della vita erano più nei pazienti più giovani, in particolare quelli trattati prima di due anni, senza riduzione rilevabile in sicurezza del paziente. Questi risultati suggeriscono fortemente che la diagnosi precoce e il trattamento nel periodo neonatale possono offrire le migliori possibilità di cura ".

Dr. Leone conclude che la terapia genica umana richiede un'ulteriore ottimizzazione, ma ha dimostrato di essere una valida opzione per il trattamento che inizia alla nascita in bambini in cui si trova la firma genetica della malattia di Canavan.

Questo è stato il primo studio di terapia genica per una clinica applicazione neurologico mai approvato dal NIH-Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke (NINDS) RO1-NS42120, con ulteriori finanziamenti da parte della Fondazione di Ricerca Canavan, Canavan Research Illinois, Cure di Giacobbe, il National Endowment per di Alzheimer Research, e Ralph e Lois argento Foundation.

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