Profili Gene Expression predire la sopravvivenza di linfoma pazienti Dopo Chemotherpy

Aprile 2, 2016 Admin Salute 0 3
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19 Giugno 2002 - Modelli di geni che sono attivi nelle cellule tumorali può predire se i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) sono suscettibili di essere curata con chemioterapia, scienziati ha riferito oggi sul New England Journal of Medicine. I ricercatori hanno analizzato migliaia di geni in campioni bioptici linfoma di pazienti con DLBCL e determinato che l'attività di come pochi come 17 geni potrebbe essere usato per predire la risposta del paziente al trattamento. "Siamo in grado di prevedere in modo affidabile la sopravvivenza di questi pazienti utilizzando i dati da un piccolo numero di geni, che indica che questa tecnica dovrebbe essere del tutto gestibile per l'uso di routine", ha detto National Cancer Institute (NCI) sperimentatore Louis M. Staudt, MD, Ph.D., autore senior dello studio.

DLBCL è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Circa 16.000 nuovi casi sono diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno, e la chemioterapia standard per la malattia è efficace solo nel 40 per cento dei pazienti. Profili di espressione genica nei tumori dei pazienti può aiutare i medici a decidere quali pazienti sono candidati adatti per la terapia standard e che dovrebbe prendere in considerazione altre opzioni per il trattamento.

La scoperta dei geni predittivi invocati tecnologia microarray DNA, che permette ai ricercatori di determinare quali geni sono attivi all'interno delle cellule. Microarray, noto anche come gene chip, sono vetrini che sono stati rivestiti con migliaia di punti di DNA, ciascuna rappresentante un gene diverso. Quando un gene è attivo in una cellula, produce copie di RNA noto come trascritti. Per misurare l'attività dei geni, i ricercatori utilizzano i trascritti di RNA per fare una sonda gene fluorescente. Quando queste sonde geniche possono legarsi al loro posto DNA corrispondente sul chip, quelle macchie sul chip si illuminano. Gli scienziati usano il modello e l'intensità della luce emessa per determinare l'attività di ciascuna di migliaia del chip di geni.




Per questo studio, i ricercatori hanno usato la Lymphochip, un microarray specializzata contenente 12.000 punti DNA rappresentano geni espressi nelle cellule linfoidi normali e maligne. Sviluppato come parte del Cancer Genome Anatomy Project del NCI, la Lymphochip è particolarmente utile per la ricerca di differenze di espressione genica tra i tumori linfoidi.

Staudt e colleghi profilate espressione genica in 240 biopsie tumorali di pazienti affetti da DLBCL e identificate più di 600 geni la cui espressione varia in modo significativo tra i pazienti che avevano risposto bene al trattamento e quelli la cui risposta è stata scarsa. Questi geni evidenziano aspetti dei tumori che hanno colpito la risposta alla terapia, tra cui come le cellule tumorali sono stati veloci dividendo e da che tipo di linfociti normali (un tipo di globuli bianchi), il tumore ha avuto origine. Molti dei geni predittivi suggeriscono che la risposta immunitaria di un paziente per il tumore è importante per ottenere una cura con la chemioterapia.

Concentrandosi sui geni in cui la differenza di espressione è stata più drammatica tra i due gruppi di pazienti, i ricercatori si strinsero i geni chiave fino a 17. Da questi geni, i ricercatori hanno creato una formula che potrebbe essere utilizzato per predire la sopravvivenza dopo la chemioterapia. Questo predittore classificato i pazienti in quattro gruppi di uguali dimensioni. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per questi gruppi sono stati 73 per cento, 71 per cento, 34 per cento, e il 15 per cento.

Attualmente, i medici si basano sul prognostico internazionale Index (IPI) per valutare i pazienti con DLBCL. Questo indice predittivo si basa su fattori clinici, tra cui l'età, lo stadio del tumore, e la presenza di malattia che si è diffuso al di fuori del punto di origine. Mentre utile per alcuni scopi, Staudt ha osservato che l'IPI non è riuscito a individuare i migliori candidati per le terapie alternative. "Sulla base di variazioni di espressione genica, ora possiamo fare un lavoro migliore di predire i risultati del paziente", ha detto.

A titolo di esempio, Staudt ha spiegato che 32 dei 240 pazienti in questo studio sono stati classificati nel gruppo con la prognosi più poveri secondo l'IPI. Di questi, quattro erano infatti curata da chemioterapia standard. Profili di espressione genica ha identificato con successo ciascuna di esse.

Per coloro che non rispondono alla chemioterapia, sono disponibili alternative. "Per la metà dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, chemioterapia convenzionale sembra essere una scelta ragionevole, ma per i pazienti nel gruppo poveri a rischio, dobbiamo prendere in considerazione altre terapie", ha detto Staudt. Una possibilità per alcuni pazienti sarebbe un trapianto di midollo osseo. Ci sono anche numerosi studi clinici per il quale questi pazienti possono essere ammissibili.

Una possibilità è PS-341, un nuovo agente che gli obiettivi di un percorso nella cella che blocca la chemioterapia. Profili di espressione genica ha rivelato che nei pazienti DLBCL che non rispondono bene alla chemioterapia standard, cellule di linfoma hanno attivato questo percorso, noto come NF-kB. Sulla base di questi risultati, uno studio di Fase II clinica di PS-341 insieme con agenti chemioterapici standard, è prevista iniziare entro la fine dell'anno in NCI e di altre istituzioni. Bloccare la via di segnalazione NF-kB con PS-341 consentirà cellule tumorali DLBCL a morire più facilmente, che i ricercatori sperano di migliorare la sopravvivenza dei pazienti. Questo studio arruolerà pazienti DLBCL che hanno recidivato dopo chemioterapia standard. Profili di espressione genica dei tumori dei pazienti saranno determinate prima del trattamento per capire quali pazienti rispondono meglio a questo nuovo regime.

Prove volte a correlare i risultati clinici con i dati molecolari permetterà ai ricercatori di identificare farmaci che sono efficaci nei sottogruppi di pazienti affetti da cancro, un approccio che ha già dimostrato efficace nella ricerca di nuovi agenti per trattare il cancro al seno e la leucemia. Staudt detto gene profiling consentirà di ottenere maggiori informazioni dagli studi clinici in futuro. "Ha senso per ottenere la massima quantità di informazioni preziose dalla partecipazione dei pazienti negli studi clinici", ha detto. "E 'un investimento migliore nella ricerca sia per i medici e pazienti."

### Questa ricerca è stata sponsorizzata da NCI come parte del linfoma/leucemia Molecular Profiling Project e Challenge del direttore NSC. Le istituzioni partecipanti incluso l'Università del Nebraska Medical Center, Omaha; Cancer Agency British Columbia, Vancouver; il Norwegian Radium Hospital, Oslo; l'Università di Wuerzburg, Germania; l'Università di Barcellona, ​​Spagna; il Gruppo Oncology Southwest; e il Centro NSC per la Ricerca sul Cancro, Bethesda, Md.

Per informazioni sulle sperimentazioni cliniche, andare a http://cancer.gov/clinical_trials/.

Per ulteriori informazioni sul cancro, si prega di visitare il sito http://www.cancer.gov.

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