Promettente bersaglio nel trattamento e prevenire la progressione dell'insufficienza cardiaca identificato

Giugno 21, 2016 Admin Salute 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I ricercatori della Mount Sinai School of Medicine hanno identificato un nuovo bersaglio farmacologico che possono trattare e/o prevenire l'insufficienza cardiaca. Il team ha valutato in mancanza di cuori umani e suini e ha scoperto che SUMO1, una cosiddetta proteina "chaperone" che regola l'attività dei geni trasportatori chiave, era diminuita nei cuori fallimento. Quando i ricercatori hanno iniettato SUMO1 in questi cuori attraverso la terapia genica, la funzione cardiaca è risultata significativamente migliorata. Questa ricerca indica che SUMO1 può giocare un ruolo fondamentale nella patogenesi di insufficienza cardiaca.

I dati sono pubblicati online su Nature.

Guidati da Roger J. Hajjar, MD, direttore del Wiener familiari cardiovascolari Laboratori di Ricerca del Monte Sinai, e la Arthur e Janet C. Ross Professore di Medicina, Mount Sinai School of Medicine, la squadra è stata la valutazione del gene trasportatore della SERCA2a nei pazienti con grave insufficienza cardiaca come parte del CUPID (calcio Up-regolazione mediante somministrazione percutanea della terapia genica In cardiaca malattia) di prova. Al momento della consegna tramite un virus vettore adeno-associato - un virus attivo che agisce come un trasportatore farmaco - in cellule cardiache, SERCA2a dimostrato un miglioramento o la stabilizzazione con effetti collaterali minimi. Tuttavia, hanno trovato che mentre l'iniezione con SERCA2a restaurato funzione cardiaca, nel corso del tempo il nuovo SERCA2a diventato disfunzionale. Questo indica che qualcosa d'altro a monte SERCA2a stava causando la disfunzione del cuore.




Changwon Kho, PhD e Ah Young Lee, PhD, due studenti post-doc nello studio delle proteine ​​cardiache al Mount Sinai School of Medicine, ha individuato SUMO1 come il regolatore di SERCA2a, mostrando che migliorato la sua funzione e migliorato la sua attività e la stabilità dell'enzima. Dr. Hajjar e il suo team hanno studiato modelli umani e animali e ha scoperto che quando SUMO1 è stato ridotto, SERCA2a diventato disfunzionale, mostrando che SUMO1 svolge un ruolo protettivo. Quando la squadra iniettato SUMO1 come terapia genica, hanno scoperto che proteggeva SERCA2a dallo stress ossidativo e disfunzioni che sono prevalenti nello scompenso cardiaco.

"I nostri esperimenti negli ultimi quattro anni a partire con la scoperta di SUMO1 come una proteina che interagisce di SERCA2a hanno dimostrato che svolge un ruolo critico nello sviluppo di insufficienza cardiaca", ha detto il dottor Hajjar. "In effetti, SUMO1 può essere un bersaglio terapeutico ai primi segni di sviluppo, e può essere utile nel prevenire la sua progressione, un anticipo tanto necessaria per i milioni che soffrono di questa malattia."

Guidati dal dottor Hajjar, il team di Monte Sinai scoperto il potenziale punto di riferimento di SERCA2a nel 1999, e ha perseguito il suo potenziale come trattamento distribuito mediante terapia genica in laboratori state-of-the-art costruiti personalizzati Mount Sinai School of Medicine. Portare avanti i loro sforzi per portare terapie critiche dalla panchina al capezzale, squadra del Dott Hajjar metterà alla prova gli effetti di SUMO1 in un modello preclinico di insufficienza cardiaca nei suini. Simile ai loro sforzi nel CUPID, essi possano esplorare la consegna di SUMO1 tramite la terapia genica. Inoltre, il team di ricerca ha sviluppato un test cellulari per lo screening per i composti che possono aumentare l'interazione di SERCA2a con SUMO1, valutando SUMO1 come terapia aggiuntiva a SERCA2a.

"Dr Hajjar e il suo team presso l'Cardiovascular Research Institute al Mount Sinai stanno cambiando radicalmente il modo in cui pensiamo e trattare le malattie cardiache", ha detto Valentin Fuster, MD, direttore del Monte Sinai Cuore, il Zena e Michael A. Wiener Cardiovascolare Istituto e Marie-Josйe e Henry R. Kravis Center for Cardiovascular Health, il Mount Sinai Medical Center. "Mount Sinai ha guidato la carica nella ricerca traslazionale cardiovascolare, e questa scoperta che esemplifica l'impegno a portare innovazioni della ricerca dalla scoperta alla terapia."

Secondo i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie, circa 5,8 milioni di americani soffrono di insufficienza cardiaca, e 670.000 nuovi casi sono diagnosticati ogni anno. Uno su cinque persone con insufficienza cardiaca muoiono entro un anno dalla diagnosi. L'insufficienza cardiaca è spesso trattata con terapia medica e dispositivo aggressivo, ma non ha cura. I sintomi più comuni di insufficienza cardiaca sono mancanza di respiro, sensazione di stanchezza, e gonfiore alle caviglie, piedi, gambe, e, talvolta, l'addome.

Il Trial Cupido è finanziato da Celladon Corporation. La società è stata co-fondata dal Dr. Hajjar che ha una partecipazione in Celladon Corporation e partecipa su un Advisory Board. SUMO1 è sotto brevetto come un obiettivo terapeutico dal Monte Sinai.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha