Promettente classe di antibiotici ha scoperto per il trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci

Aprile 22, 2016 Admin Salute 0 3
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Scienziati Hospital Research Bambini St. Jude hanno scoperto una nuova classe di antibiotici promettente che potrebbe aiutare gli sforzi per superare farmaco-resistenza in tubercolosi (TB), un killer globale. I farmaci sono aumentati sopravvivenza dei topi infettati con la tubercolosi e sono efficaci contro i ceppi farmaco-resistenti di tubercolosi. St. Jude ha condotto lo sforzo di ricerca internazionale, risultati che appaiono in questo numero della rivista Nature Medicine.

Gli antibiotici, chiamati spectinamides, sono stati creati modificando la struttura chimica di un antibiotico, spectinomicina esistente, che non funziona contro TB.

In più prove di topi con entrambe le infezioni di tubercolosi attiva e croniche, i ricercatori riferiscono che una versione del nuovo farmaco - un analogo noto come 1599 - era buono come o meglio di farmaci TB attualmente a ridurre i livelli di batteri nei polmoni di topi. Inoltre, 1599 non ha causato gravi effetti collaterali.




"Questo studio dimostra come gli antibiotici derivati ​​da prodotti naturali classico può essere ridisegnato per creare composti semi-sintetici per vincere la resistenza di droga", ha detto l'autore corrispondente Richard Lee, Ph.D., membro del St Jude Dipartimento di Biologia Chimica e Therapeutics . "Spero che il risultato sarà farmaci che sono più efficaci contro la tubercolosi e offrono un percorso più rapido di una cura con minori effetti collaterali."

TB rimane una delle principali cause di malattia e di morte a livello mondiale. Gli ultimi dati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che la tubercolosi uccide 1,3 milioni di persone ogni anno e fa ammalare 8,6 milioni in tutto il mondo. Trattamento corrente necessita di mesi di terapia multi-farmaco per sradicare il batterio a crescita lenta, che può rimanere inerti per anni senza causare sintomi e risultati in duro per trattare le infezioni croniche o latenti. L'ascesa di tubercolosi resistente ai farmaci, compresi i ceppi resistenti riferito a tutti i farmaci disponibili, ha un trattamento ulteriormente complicata.

Questa nuova classe di antibiotici lavora contro TB interrompendo la funzione di una parte della cellula nota come il ribosoma, che è responsabile per la sintesi proteica. Per fare questo, i spectinamides legano ad un sito particolare sui ribosomi che non è condivisa da altri farmaci anti-TBC. Ciò consente il farmaco da utilizzare in combinazione con altri farmaci.

Per questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un approccio chiamato design basato struttura a riprogettare lega come Spectinomicina al ribosoma. Per guidare i loro sforzi di progettazione, gli scienziati hanno usato un modello 3-D che ha fornito una visione a livello atomico di spectinomicina legato al ribosoma tubercolosi. Lo studio rafforza il potenziale di disegno basata sulla struttura come strumento per la progettazione di altri nuovi agenti per bloccare meccanismi TB e altri batteri usano resistere antibiotici attuali, Lee detto.

I rapporti di ricerca sul primo 20 degli oltre 120 derivati ​​Spectinomicina che hanno portato per lo sforzo. L'elenco comprende 1599 e altri due analoghi testati contro la TBC nei topi.

I tre analoghi legati non solo il ribosoma ermeticamente, ma erano più successo ad evitare un meccanismo di resistenza TB chiamato efflusso. I batteri TB utilizzano pompe di efflusso come una strategia per eliminare farmaci e altre minacce dalla cella prima di poter lavorare contro i batteri. Pompe di efflusso, tuttavia, non proteggono contro TB spectinamides.

I farmaci erano efficaci anche contro i ceppi multi-resistenti ai farmaci di tubercolosi che crescono in laboratorio. I ceppi sono stati isolati da pazienti con la malattia.

I ricercatori hanno anche trovato alcuna prova che 1599 o gli altri due analoghi testati interferito con il normale funzionamento delle cellule umane. I test preliminari di sicurezza su cellule coltivate in laboratorio ha mostrato i farmaci non erano tossici per le cellule di mammifero perché inibiscono solo i ribosomi batterici e non ribosomi dei mammiferi.

Il lavoro è in corso ora nei topi, che conciliano 1599 con nuovi o esistenti farmaci anti-TBC. L'obiettivo è quello di individuare la terapia multi-droga per provare in uno studio clinico di pazienti con tubercolosi resistente ai farmaci.

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