Propensione di cancro della prostata per il rame può essere un difetto fatale


Come ladri discriminanti, tumori della prostata scavenging e accumulano il rame che è un elemento essenziale del corpo. Ma come l'avarizia può essere una debolezza fatale.

I ricercatori della Duke Medicine hanno trovato un modo per uccidere le cellule tumorali della prostata, offrendo un tesoro di rame insieme ad un farmaco che distrugge selettivamente le cellule malate colmi di minerale, lasciando le cellule non tumorali sano.

L'approccio combinato, che utilizza due farmaci già in commercio per altri usi, potrebbe presto essere testato in studi clinici nei pazienti con malattia in fase avanzata.




"Questa propensione per l'assorbimento di rame è qualcosa che abbiamo conosciuto potrebbe essere il tallone d'Achille 'in tumori della prostata e di altri tumori", ha detto Donald McDonnell, Ph.D., presidente del Dipartimento duca di Farmacologia e Biologia Cancro e autore senior di uno studio pubblicato 15 Ottobre 2014, in Cancer Research, una rivista della American Association of Cancer Research.

"I nostri primi sforzi dovevano morire di fame i tumori di rame, ma che non è riuscita. Non abbiamo potuto impiegare una di rame abbastanza per essere efficace", ha detto McDonnell. "Così abbiamo pensato, se non siamo in grado di ottenere il livello abbastanza basso in cellule tumorali di ucciderli, che ne dici di una accelerata al rame e quindi utilizzare un farmaco che richiede rame per essere efficace per attaccare i tumori. E 'il vecchio se-tu- puoi-beat-em-join-em approccio. "

McDonnell e colleghi cercato librerie di migliaia di terapie approvate per identificare quelli che si basano su rame per raggiungere i loro risultati. Tra coloro che hanno trovato era disulfiram, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'alcolismo. Disulfiram era un tempo stato un candidato per il trattamento del cancro alla prostata - it case sul rame supplementare in tumori della prostata - ma ha mostrato risultati deludenti negli studi clinici nei pazienti con malattia avanzata.

La squadra Duke trovato che la quantità di cellule tumorali rame naturalmente accumulare non è sufficiente per rendere le cellule sensibili al farmaco. Ma quando i ricercatori Duca aggiunto un supplemento di rame con il disulfiram, la combinazione ha determinato riduzioni drammatiche prostata crescita tumorale tra i modelli animali con malattia avanzata.

E c'era un'altra sorpresa: androgeni, gli ormoni maschili che il cancro alla prostata di carburante, aumentano l'accumulo di rame nelle cellule tumorali. McDonnell ha detto che questa scoperta potrebbe rendere la combinazione di disulfiram o composti simili e rame particolarmente utile per gli uomini che sono stati sulle terapie ormonali che non sono riusciti a rallentare la crescita del tumore.

"Purtroppo, le terapie ormonali non curare il cancro alla prostata, e la maggior parte dei pazienti sperimentano recidiva della malattia a uno stato ormone-refrattario o resistente a castrazione,", ha detto McDonnell. "Anche se sono stati compiuti enormi progressi nel trattamento del cancro alla prostata, è evidente la necessità di approcci differenti, ei nostri risultati forniscono un eccitante nuova strada da esplorare."

McDonnell ha detto studi clinici di terapia di combinazione sono in programma nei prossimi mesi.

Andrew Armstrong, MD, professore associato di medicina, è stato coinvolto con un recente studio della Duke test disulfiram negli uomini con tumore avanzato della prostata.

"Anche se non abbiamo osservato una significativa attività clinica con disulfiram negli uomini con cancro alla prostata ricorrenti nel nostro recente studio clinico, questi nuovi dati suggeriscono una via potenziale in avanti e un motivo per cui questo processo non ha avuto risultati più positivi", ha detto Armstrong. "Ulteriori studi clinici sono garantiti ora di capire l'impostazione ottimale per la combinazione di rame con composti disulfiram o simili negli uomini con cancro alla prostata progressivo, soprattutto in contesti in cui il recettore degli androgeni è attivo."

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