Protein Inibisce Ebola Da Reaching Out di infettare le cellule confinanti

Maggio 8, 2016 Admin Salute 0 1
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Gli scienziati della University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine hanno identificato una proteina, ISG15, che inibisce il virus Ebola dal bocciolo, il processo attraverso il quale i virus fuggire dalle cellule e la diffusione di infettare le cellule vicine. Questo studio dimostra per la prima volta come ISG15 rallenta la diffusione del virus Ebola in erba, una osservazione che potrebbe aiutare a spiegare come ISG15 inibisce con successo altri virus, compreso l'HIV-1 e herpes simplex virus di tipo I. I risultati offrono la promessa di trattamenti futuri per Ebola focolai che ora rivelarsi fatale per ben il 90 per cento delle vittime.

Secondo il team di ricerca Penn Vet, ISG15 inibisce in erba in modo indiretto, bloccando il comportamento di una particolare proteina della cellula ospite che viene utilizzato da Ebola e altri virus per sfuggire efficacemente dalle cellule. ISG15 inibisce specificamente la proteina ospite, Nedd4, utilizzato dalla proteina virale VP40 a fuggire dalle cellule e permettere la diffusione del virus.

"Inibiscono la proteine ​​utilizzate da un virus di riprodursi e si sta inibendo il virus stesso," Ronald Harty, autore principale dello studio e professore associato presso il Dipartimento di Patobiologia a Penn Vet, ha detto. "Senza di accoglienza Nedd4, il virus Ebola ancora gemme e gli attacchi, ma non gemma pure. L'obiettivo a lungo termine della nostra ricerca è quello di capire l'interazione tra ospite e virus, con la speranza di creare un farmaco anti-virale o inibitore, molto simile a come il Tamiflu non cura l'influenza, ma rallenta il processo virale ", ha detto Harty. "Il farmaco dovrebbe essere progettato per smorzare o rallentare in erba virale per consentire il sistema immunitario di una persona infetta a reagire."




La proteina virus Ebola VP40 è il giocatore chiave nel processo di assemblaggio del virus e il rilascio dalle cellule infette. Gemme VP40 da cellule di mammifero indipendenti di altre proteine ​​virali, e il rilascio efficiente di particelle virus-simili VP40, VLP, richiede interazioni con proteine ​​dell'ospite, come tsg101 e Nedd4, una ubiquitina ligasi E3. Ubiquitina si è pensato per essere sfruttato da virus Ebola di facilitare efficaci di uscita virus.

Lo studio ha dimostrato che l'espressione del libero ISG15, o il sistema ISGylation, UbE1L e UbcH8, inibisce gemmazione del virus Ebola VP40 VLP. Affrontare il meccanismo molecolare di questa inibizione, i ricercatori hanno dimostrato che ISG15 interagisce con Nedd4 ligasi ubiquitina e inibisce ubiquitination di VP40, bloccando così in erba di VP40 VLP. Questi dati forniscono la prova di attività antivirale di ISG15 contro il virus Ebola e suggeriscono un meccanismo d'azione che coinvolge interruzione della funzione Nedd4 e successiva ubiquitinazione di VP40.

Questo ultimo studio ha esteso la conoscenza della squadra del processo riproduttivo di Ebola e di altri virus con meccanismi riproduttivi simili. Prima di ricerca da Harty e la sua squadra aveva dimostrato che una sequenza di quattro amminoacidi in VP40 è stata fondamentale per la diffusione del virus Ebola. VP40 sembrava essere la componente proteica necessaria per avviare il processo di gemmazione virale. Le risultanze hanno consentito ai ricercatori di indirizzare VP40 come chiave per la riproduzione virale.

Penn ricercatori eseguito questa ricerca utilizzando solo la proteina VP40 trovato nella Ebola e altri virus. VP40 non è dannoso in vitro, ma forma una particella del virus-like, un fenomeno unico che permette di studio del comportamento del virus, senza il pericolo associato con il virus.

Questa ricerca è riportata in un recente numero di Proceedings of National Academy of Sciences. Harty è stato raggiunto nella ricerca da Atsushi Okumura di Penn Vet e Paula M. Pitha del The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center nel Hopkins School of Medicine Johns. Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

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