Protein Made In Fegato Ripristina glicemia diabete di tipo 1 Modello

Aprile 30, 2016 Admin Salute 0 4
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Una proteina prodotta dal fegato in risposta all'infiammazione e usato per trattare pazienti affetti da una forma genetica di enfisema è stato dimostrato per ripristinare i livelli di glucosio nel sangue in un modello murino di tipo 1 diabete mellito, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC).

I risultati, che appaiono nel online Early Edition degli Atti della National Academy of Sciences (PNAS) questa settimana, forniscono un'ulteriore prova che l'infiammazione gioca un ruolo chiave nello sviluppo del diabete di tipo 1 e suggeriscono che la proteina - nota come AAT --might essere un'opzione per la sperimentazione clinica nell'uomo.

Precedentemente noto come ad esordio giovanile o diabete insulino-dipendente, il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune che si sviluppa quando le cellule immunitarie del corpo (note come cellule T) reagire in modo eccessivo e attaccare e distruggere le proprie cellule beta del pancreas. Senza cellule beta, il corpo è in grado di produrre insulina, un ormone necessario per convertire il glucosio in energia. Per prevenire lo sviluppo di gravi - e anche mortali - complicazioni, oltre 21 milioni di persone con diabete di tipo 1, soprattutto bambini e giovani adulti, devono ricevere ben tre iniezioni di insulina al giorno.




"Per curare il diabete di tipo 1, non sarà sufficiente a fermare l'attacco autoimmune delle cellule T-dipendente distruttivo sulle cellule beta," spiega l'autore principale dello studio Maria Koulmanda, PhD, Direttore del non umano Primate Research nel Centro Trapianti presso Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) e Professore Associato di Chirurgia alla Harvard Medical School (HMS). "Pensiamo che sarà anche necessario ripristinare la corretta segnalazione dell'insulina, e il modo per farlo è, eliminando lo stato infiammatorio curioso che esiste in muscoli, grasso e altri tessuti insulino-sensibili."

L'anno scorso, Koulmanda, insieme con l'autore la carta senior Terry Strom, MD, direttore del trapianto ricerca presso BIDMC e Professore di Medicina presso HMS, ha stabilito un ruolo per la resistenza all'insulina e l'infiammazione nella insorgenza del diabete di tipo 1, una scoperta che ha sfidato molti teorie riguardanti la malattia autoimmune. I loro risultati hanno dimostrato per la prima volta che una forma di infiammazione in grasso e muscolo impediva di insulina da "permettere" di glucosio nel sangue nei tessuti che richiedono glucosio. Essi hanno inoltre dimostrato che i normali livelli di glucosio nel sangue possono essere ripristinati con successo in un diabetico (NOD) il modello non-obesi topo somministrando una terapia tripla combinazione composta da entrambe le proprietà di tolleranza che induce e anti-infiammatori.

In questa nuova carta, Koulmanda prestito la proteina AAT per raggiungere gli stessi risultati.

"La proteina AAT è fatta dal fegato e funzioni per fermare l'infiammazione incontrollata", spiega. "Nei casi di diabete di tipo 1, l'infiammazione è il fattore che determina se le cellule T esercitano forme distruttive o di protezione di immunità. Noi, quindi, ipotizzato che [in casi di diabete di tipo 1] tolleranza immunitaria potrebbe essere ristabilita tramite la proteina AAT per modificare uno stato pro-infiammatorio e trasformarlo in uno stato anti-infiammatorio. "

Utilizzando il modello di topo NOD, gli autori hanno testato l'ipotesi che i meccanismi infiammatori attivano direttamente insulitis, insulino-resistenza, segnalazione dell'insulina difettosa e la perdita di tolleranza immunitaria a isolotti.

"Siamo stati in grado di dimostrare che il trattamento con AAT - un agente che smorza l'infiammazione, ma non inibisce direttamente attivazione delle cellule T - ablates insulitis invasiva e ripristini euglicemia [concentrazione di glucosio nel sangue normale], tolleranza immunitaria alle cellule beta, normale segnalazione dell'insulina e l'insulina reattività nei topi NOD con recente insorgenza di diabete di tipo 1 ", dice.

Più drammatico, aggiunge Koulmanda, loro esperimenti hanno scoperto che la massa funzionale delle cellule beta in realtà ampliato nei topi NOD trattati con AAT.

La proteina AAT è già in uso diffuso come terapia sostitutiva nel trattamento di Alfa-1 antitripsina, una malattia ereditaria che può causare enfisema-come malattia polmonare negli adulti e malattie del fegato nei bambini.

"Negli esseri umani, AAT è stato utilizzato per più di due decenni, e ha mantenuto un impressionante record di sicurezza", dice Koulmanda. "Crediamo che il trattamento con AAT impedirà e ritardare ulteriormente la perdita di funzionamento delle cellule beta residue in pazienti con recente insorgenza diabete di tipo 1.

"Con questo studio, abbiamo dimostrato che le modifiche in infiammazione indirettamente - ma con forza - di modificare in corso distruttivo tipo di immunità", aggiunge. "E più emozionante, con la somministrazione di AAT per i topi diabetici, abbiamo effettivamente raggiunto l'espansione delle cellule beta, che non è mai stato dimostrato con qualsiasi altro trattamento."

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal National Institutes of Health e della Juvenile Diabetes Research Foundation.

Oltre a Koulmanda e Strom, coautori includono investigatori BIDMC Manoj Bhasin, Lauren Hoffman, Zhigang Fan, Andi Qipo, Hang Shi, Prabhakar Putheti, Nicolas Degauque, Towia Libermann e Jeffrey Flier; Susan Bonner-Weir del Joslin Diabetes Center; e Hugh Auchincloss, Jr., della Harvard Medical School.

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