Proteina che aiuta lo sviluppo di cellule germinali pulire geni pulite delle impronte del passato

Aprile 29, 2016 Admin Salute 0 1
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Una proteina chiamata Tet1 è in parte responsabile per dare cellule germinali primordiali una tabula epigenetico pulito prima di sviluppare in cellule spermatiche e uovo, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori Children Hospital di Boston. Questa scoperta potrebbe contribuire a fornire indizi per la causa di alcuni tipi di difetti di crescita neonatale e può anche aiutare a progredire lo sviluppo di modelli di cellule staminali di malattia.

I risultati sono stati riportati in linea 1 dicembre su Nature da un gruppo di ricerca guidato da Yi Zhang, PhD, e Shinpei Yamaguchi, PhD, del Programma Boston bambini in Medicina Molecolare e Cellulare.

Ognuna delle nostre cellule porta due copie, o alleli, di ogni gene nel nostro genoma, uno da ciascun genitore. In alcuni geni, un allele è impresso - contrassegnati con piccole modifiche chimici chiamati gruppi metile - per tenerlo silenzioso e prevenire i conflitti biologici insorgere tra le due copie.




Prima che maturano in cellule spermatiche o uovo, cellule germinali primordiali 'imprinting modelli vengono cancellati e poi ristabilite in modo allele-specifica. Questo processo assicura che negli embrioni è espresso solo un membro di ciascuna coppia di alleli.

Zhang e Yamaguchi ha mostrato in un modello murino privo della Tet1 gen

e che la perdita della proteina Tet1 impedito cellule germinali primordiali da cancellare le loro impronte, portando a letalità e la riduzione embrionale delle dimensioni della prole nati vivi. I risultati suggeriscono che le mutazioni Tet1 possono contribuire ad alcuni difetti di nascita umana e anche approfondire la conoscenza dei meccanismi alla base del processo di cancellazione.

"Abbiamo da tempo noto quali proteine ​​sono responsabili per la creazione di modelli di imprinting", dice Zhang. "Come avviene la cancellazione è stato meno chiaro.

"Ci rendiamo conto che Tet1 non agisce da solo nella cancellazione delle impronte genomiche, ma è un fattore importante", ha aggiunto. "Abbiamo bisogno di fare un lavoro supplementare per capire quali altre proteine ​​sono coinvolti."

Zhang ha osservato che il corretto imprinting ha anche un ruolo nella riprogrammazione cellulare, come ad esempio la produzione di staminali pluripotenti indotte (iPS) cellule.

"Imprinting corretto modello è fondamentale per il mantenimento della normale sviluppo e la differenziazione, ma imprinting anormale modello è spesso osservato in cellule iPS dopo riprogrammazione", ha spiegato. "Capire come impronte vengono cancellati potrebbe portare a metodi più efficaci di generazione di cellule iPS di alta qualità."

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