Proteina chiamata YAP dà vasi sanguigni forza, forma

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 2
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"Lo spessore della parete arteriosa diminuisce da tre o quattro strati di cellule muscolari lisce di uno o due strati," detto Zhou, autore corrispondente dello studio sulla copertina della rivista American Heart Association, Circulation Research.

I ricercatori hanno anche scoperto che YAP sembra per gestire le cellule muscolari lisce vascolari controllando l'espressione del gene arresto del ciclo cellulare, Gpr132. Durante la crescita, YAP sopprime questo soppressore poi, quando i vasi sanguigni pareti sono la giusta dimensione, espressione YAP diminuisce e Gpr132 espressione aumenta.




"L'equilibrio si sposta", ha detto Zhou. Quando gli scienziati hanno cancellato YAP nei topi, espressione Gpr132 aumentata e la proliferazione delle cellule è diminuita. Al contrario, abbattendo espressione Gpr132 aumenta liscia vascolare proliferazione delle cellule muscolari.

Lo studio richiesto eliminazione YAP da entrambe le cellule muscolari lisce vascolari e le cellule del cuore - la tecnologia non consente la rimozione più selettiva - in modo che i topi sono nati con difetti cardiaci significativi, confermando il ruolo chiave della proteina in formazione cuore. L'assenza di YAP ha dimostrato di provocare, per esempio, difetti del setto ventricolare, un difetto comune cardiopatia congenita in cui un foro permanente tra il diritto e il ventricolo sinistro può portare ad insufficienza cardiaca.

I topi in questo studio è morto poco dopo la nascita di significativi cuore e difetti vascolari. Zhou sospetta che meno gravi alterazioni YAP possono anche produrre aneurismi, i punti deboli del sistema vascolare che spesso passano inosservati prima rottura, con benigno ai risultati letali a seconda delle dimensioni e la posizione. Lui ei suoi colleghi stanno lavorando su un metodo per manipolare selettivamente i livelli di YAP nelle cellule muscolari lisce di proseguire ulteriormente il loro ruolo in aneurismi e, idealmente, trovare un modo per identificare e trattare con facilità.

"Se si interrompe completamente la funzione YAP, non si ha intenzione di sopravvivere", ha detto Zhou. "Ma è anche possibile che si verifichi un difetto dose-dipendente in modo che le pareti arteriose sono più sottili e si può sopravvivere allo sviluppo, ma può essere incline a aneurismi come un adulto."

I ricercatori hanno anche mostrato che YAP gioca un ruolo nella ri-restringimento o restenosi, della carotide dopo il trattamento per evitare un ictus. Essi hanno scoperto che danni fisici derivanti da inserimento di un catetere per liberare l'arteria quindi inserendo uno stent per aiutare a mantenere l'arteria aperta ha portato alla creazione di YAP-mediata di nuova placca su appena due settimane nel ratto, che probabilmente si traduce in un paio d'anni negli esseri umani .

"E 'una spada a doppio taglio. Si rimuove la placca, ma in qualche modo si crea il nuovo stress per il tessuto e le cellule muscolari lisce risponde con la costruzione di nuovo targa", ha detto Zhou. Rivestimento stent con farmaci come la rapamicina, un farmaco immunosoppressore dato a pazienti sottoposti a trapianto di rene, sembra ridurre o almeno ritardare restenosi.

Zhou sta lavorando con il Dr. Alvin V. Terry Jr., Presidente del Dipartimento MCG di Farmacologia e Tossicologia, per sviluppare un farmaco anti-YAP che potrebbe fornire un ulteriore livello di protezione. Sta anche lavorando con MCG Vascolare Chirurgo Gautam Agarwal a guardare la placca carotidea rimosso da pazienti per vedere se YAP, insieme colpevoli noti quali un alto contenuto di grassi, dieta ricca di colesterolo, ha anche un ruolo nella sua formazione iniziale. Il ruolo di YAP in restenosi spinto Zhou a esplorare il suo ruolo nella normale formazione della parete dei vasi sanguigni.

Zhou osservato che YAP probabilmente svolge un ruolo simile a formazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo e sospetta ha anche un ruolo nelle cellule endoteliali, che costituiscono lo strato più interno dei vasi sanguigni. YAP è noto anche per aiutare a determinare le dimensioni degli organi; infatti, quando è sovraespresso in, per esempio, il fegato solo per una settimana, l'organo può crescere cinque volte la sua dimensione normale.

A causa dei diversi ruoli di YAP. farmaci per il controllo che richiede la consegna localizzata, che è un altro motivo Zhou piace l'idea di stent di rivestimento. YAP è stato originariamente identificato nel moscerino della frutta.

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