Proteina scoperto che spinge le cellule del cancro al seno a metastatizzare

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 2
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Utilizzando uno strumento innovativo che cattura modi finora nascosti che le cellule sono regolamentate, gli scienziati della Rockefeller University hanno identificato una proteina che rende le cellule di cancro al seno più probabilità di metastasi.

Cosa c'è di più, la proteina sembra innescare la diffusione del cancro in parte bloccando altre due proteine ​​che sono normalmente collegate alla neurodegenerazione, risultato che suggerisce questi due processi patologici potrebbero avere legami inaspettati.

Lo studio, che appare nel 10 luglio numero di Nature, indica la possibilità di nuove terapie antitumorali che hanno come target il "regolatore master" che aiuta le metastasi set in moto.




"Anche se la ricerca è nei suoi primi giorni, se impariamo di più su come funziona questo regolamento, si può in futuro essere in grado di generare farmaci che impediscono questa proteina da innescare la malattia metastatica", dice Sohail F. Tavazoie, autore senior lo studio. Tavazoie è Leon Hess Assistant Professor e direttore del Laboratorio di Vincent Meyer Sistemi Cancer Biology al Rockefeller.

Durante lo studio, Tavazoie ei suoi colleghi hanno utilizzato la tecnologia precedentemente sviluppata da primo autore Hani Goodarzi e co-autore Saeed Tavazoie, professore alla Columbia University, per misurare un nuovo livello di regolazione nelle cellule tumorali. Per capire cosa fa scattare le cellule a diventare maligne, gli scienziati guardano spesso a sequenze di DNA, la ricerca di geni che sono attivati ​​o disattivati ​​nelle cellule cancerose. Ma negli ultimi anni, hanno scoperto molti nuovi meccanismi che regolano l'attività delle cellule, tra cui alcuni che agiscono sul RNA, il materiale genetico che aiuta le cellule fanno proteine ​​usando istruzioni codificate nel DNA. La forza speciale di strumento Goodarzi e Saeed Tavazoie di è che non sembra solo la sequenza di RNA-guarda anche alla sua forma.

Risulta, la forma di una materia RNA molecola. In particolare, alcuni segmenti di loop tornanti forma di RNA messaggero, che creano siti per le proteine ​​chiave di legarsi e regolare che l'RNA - dice la cellula di distruggerlo, per esempio. "Queste differenze strutturali contribuiscono a determinare il destino di RNA, esponendo o nascondere i siti di legame di tali proteine ​​chiave," afferma Goodarzi.

Così Goodarzi e Saeed Tavazoie sviluppato un algoritmo che analizza i campioni di cellule tumorali e identifica i modelli nelle forme e sequenze di RNA. In questo studio, gli autori applicato questo algoritmo per le cellule del cancro al seno. Nelle cellule soggette a metastasi, per esempio, gli scienziati hanno trovato alcuni cicli RNA forcella che erano sovrarappresentate nelle sequenze di RNA mirati per la distruzione. Essi poi identificato una proteina che si lega a quelle sequenze forcella - TARBP2, noti a svolgere un ruolo nella formazione di piccole RNAs noti come microRNAs. Ma qui, sembra TARBP2 può anche agire come un "regolatore master" di RNA per sé, legandosi a più siti e provocando una serie di modifiche che portano a metastasi - compresa la distruzione degli RNA che trasportano tali siti di legame chiave. Infatti, hanno trovato che TARBP2 è sovraespresso in cellule soggette a metastasi, così come in metastasi stessi tumori mammari umani.

Per determinare come TARBP2 svolge i suoi effetti, i ricercatori hanno esaminato i geni sembrano essere downregulated in linee cellulari metastatiche, ragionando che TARBP2 può bloccare questi soppressori di malattia. Hanno fatto due scoperte sorprendenti - APP, una proteina legata alla malattia di Alzheimer, e ZNF395, che è associato con la malattia di Huntington, sono entrambi downregulated da TARBP2. Le cellule soggette a metastasi hanno mostrato livelli più elevati di TARBP2 e più bassi livelli di APP e ZNF395; in cellule tumorali che tendono a non diffondere in tutto il corpo, era vero il contrario.

"Questa è stata una scoperta sorprendente, perché questi geni sono normalmente associati alla neurodegenerazione sono ora coinvolti in seno metastasi del cancro e nella progressione", spiega Tavazoie. "E 'interessante il fatto che questi processi di malattia totalmente disparati hanno un collegamento potenziale molecolare. Non so che cosa significa ancora."

In ulteriori esperimenti, hanno scoperto che ZNF395 sembra diminuire l'espressione di geni legati al cancro, mentre un segmento di APP inibisce direttamente la capacità di cancro al seno di metastatizzare.

Lo studio solleva speranze di nuove terapie oncologiche che colpiscono il "principale regolatore," TARBP2. "Se siamo in grado di capire il meccanismo con cui TARBP2 interagisce con RNA, forse in futuro si potrebbe produrre farmaci che impediscono di seduta su strutture di RNA e spegnere i geni che sopprimono la malattia metastatica", dice Tavazoie.

Proprio quello che dicono questi risultati sul rapporto tra cancro e neurodegenerazione - due delle più comuni malattie della vecchiaia - non è ancora chiaro, aggiunge. "Tutto quello che possiamo dire è che APP e ZNF395, oltre ad essere associato con la neurodegenerazione, sembrano giocare un ruolo funzionale nella progressione del cancro al seno non possiamo davvero fare dichiarazioni sul perché questo è -. Potrebbe essere semplicemente che le cellule del cancro al seno usano qualunque meccanismi necessari a diffondersi in tutto il corpo, e questi geni servono a tale scopo ".

Naturalmente, tutte le future terapie che fermano le metastasi bloccando TARBP2 dovranno eludere il rischio potenziale di promuovere neurodegenerazione nel processo, precauzioni Goodarzi. Tutto questo dovrà essere elaborato in laboratorio, concorda Tavazoie.

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