Proteine ​​che alimenta la crescita del cancro al seno letale emerge come potenziale nuovo bersaglio farmacologico

Marzo 29, 2016 Admin Salute 0 2
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Una proteina nel nucleo delle cellule del cancro al seno, che svolge un ruolo nella alimentando la crescita di tumori aggressivi può essere un buon obiettivo per i nuovi farmaci, riporta un gruppo di ricerca presso il Cancer Institute Duca.

La scoperta, pubblicata sulla 18 ottobre 2011, numero di stampa della rivista Cancer Cell, rappresenta un potenziale nuovo modo di inibire la crescita del cancro al seno tra i cosiddetti tumori negativi dei recettori degli estrogeni, che sono particolarmente letali, perché non rispondono a terapie ormonali correnti.

"Questa è la convalida di un nuovo bersaglio farmacologico per un sottoinsieme di tumori al seno che hanno opzioni di trattamento poveri", ha detto l'autore dello studio, Donald McDonnell, PhD., Presidente del Dipartimento di Farmacologia e duca Cancer Biology.




In circa il 75 per cento dei tumori al seno, la crescita dei tumori è guidata dagli estrogeni. Gli attuali trattamenti per questi tumori agiscono bloccando gli effetti dell'ormone.

Ma circa il 25 per cento dei tumori al seno non sono alimentati da estrogeni. Tra le neoplasie più comuni in questa categoria sono i tumori HER2-positivi, dove la crescita epidermico umano recettore del fattore 2 è in eccesso sulla superficie delle cellule tumorali. Trattamenti sono stati sviluppati per disattivare l'attività di HER2 e impedisce la crescita tumorale, ma i tumori spesso crescono resistente.

McDonnell e la sua squadra focalizzati su una proteina all'interno del nucleo di cellule tumorali che ha un rapporto con HER2. Conosciuto come estrogeno-correlati del recettore alfa (ERRα), la proteina è stata identificata nel 1980 e fuorviante doppiato un recettore per gli estrogeni. Non è; invece, controlla geni coinvolti nel metabolismo energetico.

Ma ERRα non sembra svolgere un ruolo di stimolo della crescita tumorale in tumori al seno. Attraverso un'analisi genomica al profilo 800 tumori al seno, la squadra di McDonnell ha individuato una correlazione tra l'attività della proteina e l'aggressività dei tumori estrogeno-negativi.

"Quando quel recettore ERRα è attiva, il risultato di questi pazienti è molto, molto peggio", ha detto McDonnell. "La domanda è: perché?"

La proteina sembra innescare la crescita del tumore dopo aver ottenuto un segnale da diversi recettori ormonali. Un innesco è HER2, il recettore del fattore di crescita, e un altro è IGF-1R, che si lega ad un ormone insulino-simile. Come risultato, ERRα è attiva in tutti i tumori cancro al seno in cui o HER2 o IGF-1R è anche attiva, uno scenario che si verifica più frequentemente nei tumori negativi recettore estrogeno.

Utilizzando un altro candidato che è ancora in fase di sperimentazione, gli scienziati hanno scoperto che potevano chiudere ERRα in modelli cellulari di cancro al seno, anche senza sapere tutto quello che stava causando la sua attivazione. Con silenziamento ERRα con il farmaco sperimentale nei test di laboratorio, i ricercatori hanno fermato le cellule tumorali proliferanti.

"Ci sono un sacco di proteine ​​che svolgono un ruolo importante nella patogenesi del cancro al seno, ma purtroppo, l'attività di solo pochi di queste proteine ​​possono essere inibiti dalla droga", ha detto McDonnell. "Al contrario, è relativamente facile da interferire con la funzione di ERRα. Così, invece di cercare le vie che portano all'attivazione ERRα, possiamo puntare direttamente al bersaglio ERRα. Non importa ciò che è a monte."

McDonnell ha detto che il nuovo approccio farmaco potrebbe essere applicato a colon, dell'ovaio e altri tumori, poiché ERRα è molto attivo in diverse neoplasie.

"L'entusiasmo iniziale è che abbiamo trovato un bersaglio che sembra essere importante per i tumori estrogeno-negativi", ha detto McDonnell.

Il team di ricerca sta ora indagando il motivo per cui più alti ERRα risultati di attività nei tumori del cancro al seno più aggressivi. I ricercatori stanno anche aiutando lo sviluppo di nuovi farmaci per inibire l'attività di questo recettore.

Oltre a McDonnell, gli autori dello studio includono: Ching-Yi Chang; Dmitri Kazmin; Jeff S. Jasper; Rebecca Kunder; e William J Zuercher.

Lo studio è stato finanziato da una sovvenzione da parte del National Institutes of Health, e un premio da The American Recovery and Reinvestment Act del 2009.

L'autore dello studio Zuercher riportato è un dipendente e azionista di GlaxoSmithKline.

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