Proteine ​​In Deer Tick Saliva Impedisce HIV-1 di attaccarsi alle cellule T

Maggio 24, 2016 Admin Salute 0 4
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Poiché la proteina sopprime l'azione delle cellule T, può anche risultare essere un trattamento efficace per le malattie autoimmuni come l'asma e la sclerosi multipla causata da un sistema immunitario iperattivo che monta un attacco contro le cellule ei tessuti del corpo, e potrebbe essere utile per sopprimere il sistema immunitario per prevenire il rigetto di organi trapiantati.

Quando il virus HIV-1 entra in un ospite umano, che attribuisce alla superficie delle cellule T prima di fondersi con la membrana cellulare e iniettando il DNA nel nucleo. "Questo permette al virus di utilizzare il meccanismo della cellula T per copiare se stesso e moltiplicarsi", dice Juan Anguita del dipartimento UMass Amherst di scienze veterinarie e degli animali. "Deer zecche, che sono portatori della malattia di Lyme, producono una proteina che può interferire con l'attacco iniziale del virus HIV-1, che potrebbe portare a nuovi trattamenti che bloccano il processo di infezione prima che inizi." Altri membri del gruppo di ricerca includono Ignacio Juncandella, Tonya Bates e Elias Olivera delle scienze veterinarie e degli animali.




Deer Tick saliva contiene la proteina Salp15, che ferma le cellule T di attivazione legandosi ad un sito specifico sulla loro superficie chiamato il recettore CD4. Dato che le cellule T iniziano la risposta immunitaria del corpo per invadere virus e batteri, questa strategia permette la zecca di evadere il sistema immunitario di un host come si nutre fino a sette giorni. Come si è visto, il recettore CD4 è anche il sito utilizzato dal virus HIV-1 per attaccare alle cellule T.

"Salp15 si lega alle proteine ​​del recettore CD4, che sono più lontani dalla membrana cellulare in mouse e cellule umane", spiega Anguita. "Questa regione si sovrappone con la regione legante utilizzato da una proteina sulla busta del virus HIV-1 gp120 chiamata, rendendo Salp15 una delle diverse molecole potenziali essere studiati come inibitori ingressi targeting."

Gli studi di laboratorio hanno dimostrato che la presenza di Salp15 potrebbe inibire l'attacco di HIV-1 di quasi il 70 percento alla concentrazione più elevata. Questo effetto può derivare da cambiamenti nella forma del recettore CD4 causata dal legame di Salp15. Ulteriori studi hanno dimostrato che Salp15 era anche in grado di legare gp120, rendendola incapace di collegare al recettore CD4.

Poiché gp120 può collegare ad un solo sito sul recettore CD4, e la sua forma deve adattarsi esattamente in proteine ​​del recettore, questa interazione è specifico come apertura di una serratura con una chiave. Salp15 cambia la forma della chiave e serratura, impedendo al sistema di funzionare.

Anguita e Juncandella erano anche parte di uno studio condotto in collaborazione con il Vermont Lung Center e la University of Vermont mostrando che Salp15 inibito lo sviluppo di asma nei topi. I ricercatori hanno indotto asma in un gruppo di topi che hanno ricevuto anche Salp15 e comparati a un gruppo di controllo. I topi che hanno ricevuto Salp15 avevano vie aeree che erano meno reattivo, e ha mostrato bassi livelli di alcuni marcatori biochimici che indicano una risposta delle cellule T. I risultati sono stati pubblicati nel giugno 2007 in The Journal of Immunology.

"L'attivazione di cellule T è necessario per lo sviluppo della malattia allergica delle vie aeree nei topi, che condivide molte caratteristiche di asma allergica umana", dice Anguita. "Controllare efficacemente le attività di queste cellule potrebbe essere una panacea per la terapia dell'asma."

Anguita ritiene che Salp15 può portare a trattamenti per l'HIV-1, rigetto di trapianto e malattie autoimmuni, con meno effetti collaterali rispetto farmaci tradizionali come gli steroidi e gli inibitori della proteasi, in parte perché la sua azione è così specifica. "Pazienti HIV-1 e trapianto sono sui farmaci potenti per la vita, e la maggior parte di questi hanno effetti secondari, come problemi danni ai nervi e al fegato, dice Angiuta." Questo rende lo sviluppo di nuovi trattamenti un'area importante della ricerca. "

I risultati sono stati pubblicati nel numero di febbraio 2008 del biochimici e biofisici Research Communications.

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