Proteine ​​in segnali biopsie prostatiche aumentato rischio di cancro

Aprile 27, 2016 Admin Salute 0 9
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Ricercatori Weill Cornell Medical College hanno dimostrato che la presenza di una particolare proteina nel tessuto prostatico biopsia aumenta notevolmente la probabilità che il cancro si svilupperà in tale organo. La scoperta sarà probabilmente aiutare i medici a decidere come seguire con attenzione gli uomini potenzialmente a rischio per il cancro - tra i dilemmi più confusi e controversi nella sanità.

I loro risultati, riportati nel Journal of Clinical Oncology, sono i primi a quantificare, nel contesto di una sperimentazione clinica, l'aumento del rischio di sviluppo del cancro alla prostata dalla proteina ERG.

I mezzi tradizionali di determinazione del rischio di cancro alla prostata - analisi del sangue per il dosaggio dell'antigene prostatico specifico proteine ​​(PSA) e biopsie - non correlano sempre bene con le probabilità di morire di malattia. Le decisioni su cosa fare con i risultati di questi test possono essere poco chiare, lasciando medici e pazienti frustrato e insicuro di come procedere.




I ricercatori del Weill Cornell Medical College sono alla ricerca di cambiamenti specifici all'interno delle cellule della prostata, da una biopsia iniziale, per determinare quali gli uomini hanno un rischio maggiore di sviluppo del cancro alla prostata e devono ripetere biopsie o altri tipi di monitoraggio. Questo studio inizia a compilare il quadro per circa il 10 per cento delle biopsie prostatiche.

Gli investigatori hanno scoperto che il 53 per cento degli uomini la cui biopsie della prostata ha mostrato l'espressione di proteine ​​ERG cancro alla prostata invasivo sviluppati, rispetto al 35 per cento degli uomini le cui biopsie erano ERG-negativi. Tutte le biopsie sono stati classificati come aventi ad alto grado neoplasia prostatica intraepiteliale (HGPIN), che sono le lesioni che possono o non possono trasformarsi in cancro.

I risultati indicano che potenzialmente migliaia di uomini ogni anno - quelli con biopsie ERG-positivi HGPIN - possono beneficiare di una maggiore sorveglianza e il trattamento precoce del cancro alla prostata, mentre quelli la cui HGPIN biopsie tornare ERG-negativa può essere in grado di evitare inutili futuro biopsie, dice ricercatore senior dello studio, il dottor Mark Rubin, l'Homer T. Hirst Professore di Oncologia in Patologia e professore di patologia e medicina di laboratorio.

"Questo studio è il più grande mai condotto che si concentra a guardare HGPIN e ERG in modo sistematico. Abbiamo trovato che più della metà dei pazienti con questi biomarcatori andare a sviluppare il cancro alla prostata, e questo è un dato significativo che ora vogliamo Test in uno studio clinico prospettico ", dice il Dr. Rubin, che è anche direttore dell'Istituto per la Medicina di precisione al Weill Cornell e New York-Presbyterian Hospital e professore di urologia.

"Quello che questo studio dimostra è che non tutti HGPIN è uguale - che è, clinicamente significativa," Dr. Rubin aggiunge. "Quando ha confermato in studi più ampi, test per ERG in queste lesioni precancerose può cambiare la pratica clinica in quanto gli uomini vengono valutate con biopsie anormali e può portare alla diagnosi del cancro in precedenza."

I medici oggi adottare un approccio molto diversi per i pazienti di controllo che hanno una prostata biopsia HGPIN-positivo, dice studio co-autore Dr Christopher Barbieri, ricercatore presso il Dipartimento di Urologia al Weill Cornell Medical College.

"Circa 1,3 milioni di uomini avranno una biopsia prostatica ogni anno, e questo la biopsia saranno HGPIN-positivo in più di 100.000 uomini. Mentre HGPIN può essere un precursore del cancro alla prostata, non è davvero chiaro come spesso gli uomini con HGPIN svilupperanno il cancro alla prostata , o quanto velocemente, "dice il Dott Barbieri.

"A causa di questa incertezza, urologi non sono del tutto chiare su come dovrebbero seguire gli uomini con HGPIN. Le linee guida utilizzate per essere che tutti gli uomini con HGPIN dovrebbe ottenere una biopsia immediata ripetizione, ma ora alcuni esperti suggeriscono di aspettare sei mesi o un anno , o non ri-biopsia affatto.

"Ora abbiamo dimostrato che gli uomini con HGPIN che esprimevano ERG erano a più alto rischio di sviluppare il cancro alla prostata. Questa scoperta potrebbe potenzialmente dare urologi una migliore idea di chi ha bisogno di una biopsia di ripetizione, e che è più probabile che sia a basso rischio", ha dice. "Dal momento che la biopsia della prostata non è una procedura del tutto benigna - una percentuale misurabile di uomini sviluppano complicanze abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale -. Essere in grado di prendere una decisione più informata sulla gestione del paziente sarà prezioso"

Cancro aumenta nel tempo in biopsie ERG-positivi

La prostata cancro-specifica proteina ERG sovrapproduzione risulta dalla fusione di due geni, che portano ad un gene chimerico denominati TMPRSS2-ERG che è presente in più della metà dei 230.000 tumori della prostata diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno. Il gene di fusione è stato co-scoperto dal Dr. Rubin nel 2005.

Gli scienziati ritengono che circa il 15 per cento dei HGPIN esprimere ERG. Essi hanno esaminato la presenza di proteine ​​ERG in biopsie prostatiche come un potenziale indicatore di future cancro alla prostata - da qui lo sviluppo di test di tessuti e ERG di sangue - ma gli studi sono stati piccoli e dei loro risultati poco chiari.

Per calcolare il legame tra ERG e lo sviluppo del cancro alla prostata, il team di ricerca ha esaminato in modo retrospettivo biopsie prostatiche raccolti in un randomizzato di fase III, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo testare l'effetto del toremifene droga nella prevenzione del cancro alla prostata. Si guardarono per l'espressione della proteina ERG in biopsie HGPIN positivi da 461 uomini arruolati nello studio clinico.

Gli investigatori hanno trovato espressione ERG in circa l'11 per cento delle biopsie dei partecipanti, e nel corso del tempo, un numero crescente di questi pazienti hanno sviluppato cancro invasivo alla prostata - circa il 15 per cento entro il primo anno dei tre anni di studio, il 37 per cento in due anni, e il 53 per cento in tre anni.

Test ERG dal tessuto e urine sono già disponibili, il Dr. Rubin dice, aggiungendo, "Questo studio e altri studi in corso stanno cominciando a mettere in luce la potenziale utilità di questi test.

"Ora siamo in un'epoca di precisione medicina - dove guardando tumori a livello molecolare ci darà informazioni cruciali che possiamo utilizzare per decidere il decorso clinico giusta per i singoli pazienti," dice il Dott Rubin. "In quella stessa luce, i risultati di questo studio indicano un potenziale avanzamento nella valutazione precoce e il trattamento di tumori della prostata."

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