Proteomica Dimostra Accurate in Individuare il cancro del fegato, studio suggerisce

Marzo 30, 2016 Admin Salute 0 2
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Come l'incidenza del cancro al fegato continua a grow-- alimentato in gran parte, dall'aumento dei tassi di infezioni da epatite C - così anche fa la necessità di test per diagnosticare la malattia in una fase precedente. Uno studio che appare nel numero di gennaio 15 Clinical Cancer Research dimostra che un modulo basato spettrometria di massa romanzo di profiling proteomica è più preciso di biomarcatori tradizionali nel distinguere pazienti affetti da cancro al fegato di pazienti con epatite C cirrosi epatica, in particolare per identificare i pazienti con piccoli tumori curabili. Guidato da ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), lo studio potrebbe aiutare a portare a metodi precedenti diagnostici - e trattamenti successivi - per il cancro al fegato.

"Proteomica rappresenta uno strumento potenzialmente efficace per il riconoscimento sierologica di profili proteici associati con il cancro", spiega il co-autore anziano Towia Libermann, PhD, Direttore del Centro di Genomica presso BIDMC e Professore Associato di Medicina alla Harvard Medical School.

"Anche se questa particolare tecnologia proteomica, SELDI-TOF MS [superficie maggiore laser tempo desorbimento/ionizzazione spettrometria di massa volo] aveva già dimostrato in grado di individuare il cancro al fegato in alcuni studi limitati, questa è stata la prima volta che la tecnologia è stata confrontata side-by -Spaccati con il biomarcatore livello clinico in una coorte di pazienti a rischio di sviluppare la malattia ", aggiunge Liebermann, che è anche direttore del Dana-Farber/Harvard Cancer Center Proteomica core e la Divisione di Interdisciplinare Medicina e Biotecnologie presso BIDMC.




In un solo decennio, l'incidenza di cancro al fegato (carcinoma epatocellulare) è aumentato 1,8-2,5 per 100.000 pazienti, in gran parte a causa di un aumento della diffusione del virus dell'epatite C.

"L'epatite C è diventato un problema di salute pubblica enorme", spiega il co-autore anziano Nezam Afdhal, MD, Direttore del Centro di fegato a BIDMC e Professore Associato di Medicina alla Harvard Medical School. "E un numero significativo di pazienti con epatite C-infetti andrà a sviluppare cirrosi epatica." Cirrosi verifica quando il tessuto sano è sostituito da tessuto cicatriziale, impedendo il fegato da correttamente funzionante. La cirrosi è responsabile di più di 25.000 morti ogni anno. Ma, aggiunge Afdhal, secondariamente, cirrosi aumenta notevolmente le probabilità di una persona di sviluppare il cancro al fegato.

"Ogni anno, i pazienti con cirrosi hanno un 2-5 per cento probabilità che la loro condizione aumenteranno al cancro", spiega. "E il problema è che, in questo momento, non ci sono mezzi affidabili per individuare il cancro al fegato in una fase precoce, quando il trattamento chirurgico è un'opzione. In genere per il momento la malattia viene scoperta, il tumore è avanzato e opzioni di trattamento diventano molto più limitata. "

La migliore speranza per la diagnosi precoce è biomarcatori tumorali, proteine ​​del siero si trovano in quantità alterati nel sangue o altri fluidi corporei. Il biomarker corrente per cancro al fegato in uso clinico è fetoproteina alfa (AFP). In molti casi, i pazienti con epatite C sottoposti a monitoraggio di routine per livelli di AFP come un indicatore del fatto tumori possono hanno sviluppato nel fegato.

Ma, come spiega Libermann, il biomarker AFP ha una serie di carenze, tra cui i falsi positivi e falsi negativi. "AFP non solo non rilevare molti tumori primi, ma manca anche specificità. Di conseguenza, i livelli elevati di AFP potrebbero essere indicatori di tumore non solo, ma anche di altre malattie del fegato o addirittura condizioni benigne, mentre d'altra parte, molti pazienti con piccoli tumori testeranno negativo per AFP. "

Gli autori, quindi, ha deciso di valutare la sensitivy e la specificità di SELDI-TOF MS per la diagnosi del tumore al fegato e di confrontare la sua efficacia con AFP.

Esaminando campioni di siero di 92 pazienti - tra cui 51 pazienti con cirrosi epatica e 41 pazienti con cancro del fegato, e tra i malati di cancro, gli individui con grandi e piccole (meno di 2 cm) tumori - mediante spettrometria di massa SELDI-TOF, il gli investigatori sono stati in grado di identificare una firma 11-proteina che discriminato accuratamente tra i pazienti con cirrosi e cancro, primo di una serie di formazione (composto da 26 cirrosi e 20 pazienti affetti da cancro al fegato), e poi di nuovo in un insieme di validazione indipendente (composto da 25 cirrosi e 19 pazienti affetti da cancro al fegato). Il valore risultante diagnostico - il 74 per cento di sensibilità e specificità 88 per cento - rispetto favorevolmente con l'accuratezza diagnostica di AFP (sensibilità 73 per cento e il 71 per cento di specificità), così come con altri due biomarcatori attualmente in fase di sviluppo clinico per il cancro al fegato, AFP-L3 e PIVKA-IL.

"La maggior parte sorprendentemente," osserva Libermann, "in pazienti con tumori di piccole dimensioni (meno di 2 cm), dove AFP individuati solo tre, e AFP-L3 e PIVKA-II solo uno ciascuno, la firma di 11 proteine ​​identificato correttamente sette degli otto pazienti in questa fase iniziale della malattia.

"Biomarkers svolgono un ruolo importante in tutti gli aspetti della medicina personalizzata, non solo nella diagnosi precoce della malattia, ma anche in previsione risultati e la valutazione di risposte terapeutiche", aggiunge. "Questo studio fornisce una forte evidenza che il siero contiene biomarcatori diagnosi precoce e sostiene l'idea che una combinazione di più biomarcatori può risultare più efficace di biomarcatori individuali per la diagnosi del cancro al fegato, così come altri tipi di tumore."

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

Oltre a Libermann e Afdhal, coautori dello studio includono investigatori BIDMC Noah Zinkin MD, e Franck Grall, PhD, (primi coautori), Killimanagalam Bhaskar, MD, Hasan Otu, PhD, Dimitrios Spentzos, MD, Brett Kalmowitz, MD, Meghan Wells , Manuel Guerrero, BSc, e John Asara, PhD.

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