Può un vitamina alleviare cronica, progressiva sclerosi multipla?

Marzo 12, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori hanno trovato un modo possibile per proteggere le persone con sclerosi multipla (SM) da grave disabilità a lungo termine: aumentare i livelli del sistema nervoso di un composto vitale, chiamato nicotinamide adenina dinucleotide (NAD), dando il suo precursore chimico - nicotinamide, un forma di vitamina B3.

Le attuali terapie per la SM affrontare principalmente la fase recidivante-remittente della malattia, ma alcuni di questi hanno gravi effetti collaterali, e la maggior parte dei pazienti alla fine entrare in una fase di progressiva cronica per la quale non esiste un buon trattamento. Utilizzando un modello murino di sclerosi multipla, ricercatori del Programma di Neurobiologia all'ospedale dei bambini di Boston hanno trovato una forte evidenza che nicotinamide può proteggere contro i danni ai nervi in ​​fase cronica progressiva, quando si verificano più gravi disabilità. I loro risultati vengono visualizzati in un articolo di copertina del 20 settembre Journal of Neuroscience.

La SM è una malattia neurologica in cui le fibre nervose, o assoni, sono danneggiati attraverso l'infiammazione, perdita del loro rivestimento di mielina isolante, e la degenerazione. Questo danno sconvolge la capacità dei nervi di condurre gli impulsi elettrici da e verso il cervello, causando sintomi come affaticamento, difficoltà a camminare, il dolore, spasticità, e cambiamenti emotivi e cognitivi. I trattamenti attuali proteggono soprattutto contro l'infiammazione e perdita di mielina, ma non impediscono del tutto il danno assonale-lungo termine.




Un team guidato da Shinjiro Kaneko, MD, ricercatore presso bambini, e ricercatore senior Zhigang He, PhD, anche da bambini, ha lavorato con i topi che avevano una malattia MS-come detto sperimentale encefalite autoimmune (EAE). Attraverso accurati esperimenti, hanno dimostrato che nicotinamide protetto assoni degli animali da degenerazione - non solo prevenendo assone infiammazione e perdita di mielina, ma anche proteggere gli assoni che avevano già perso la mielina da ulteriore degrado.

Curiosamente, i topi con EAE che hanno ricevuto iniezioni di nicotinamide giornaliere sotto la loro pelle era un inizio ritardato di disabilità neurologica, e la gravità dei loro deficit è stato ridotto per almeno otto settimane dopo il trattamento. Maggiore è la dose di nicotinamide, maggiore è l'effetto protettivo. [Vedi figura di accompagnamento.]

Su una scala da 1 a 5 (1 indica lieve debolezza solo in coda, 4 indica la paralisi che coinvolge tutti e quattro gli arti, e 5, la morte dalla malattia), i topi trattati con le più alte dosi di nicotinamide avevano punteggi neurologici tra 1 e 2, mentre topi di controllo hanno avuto punteggi tra 3 e 4. Tutte le differenze tra i gruppi trattati ed i controlli sono risultate statisticamente significative.

I topi con i più grandi deficit neurologici avuto i più bassi livelli di NAD nel loro midollo spinale, e quelli con i deficit più miti avevano i più alti livelli di NAD. I topi che avevano livelli elevati di un enzima che converte nicotinamide a NAD (noto come Wlds topi) hanno risposto meglio al trattamento.

Inoltre, nicotinamide ha ridotto significativamente i deficit neurologici, anche quando il trattamento è stato ritardato fino a 10 giorni dopo l'induzione di EAE, sollevando speranza che possa essere efficace anche nelle fasi successive di MS. "La terapia in precedenza è stato avviato, il meglio l'effetto, ma speriamo nicotinamide può aiutare i pazienti che sono già in fase cronica", spiega Kaneko.

In altri esperimenti, i ricercatori hanno dimostrato che le opere nicotinamide aumentando i livelli di NAD nel midollo spinale e che i livelli di NAD diminuiscono quando assoni degenerano. Infine, hanno mostrato che dare NAD direttamente anche impedito assone degenerazione.

NAD è ampiamente utilizzato dalle cellule per produrre energia attraverso la ripartizione dei carboidrati. Il suo precursore chimico, nicotinamide, ha diverse caratteristiche che lo rendono un promettente agente terapeutico: si attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica, è poco costoso e disponibile in farmacia, e il suo parente stretto, la vitamina B3, è già usato in clinica per il trattamento di pellagra ( carenza di vitamina B3), il colesterolo alto, e altri disturbi. Sebbene nicotinamide è pensato per avere pochi effetti collaterali, le dosi utilizzate nei topi si tradurrebbe alle dosi molto più elevate rispetto normalmente usato in clinica, così dovrebbero essere testati per la sicurezza.

"Ci auguriamo che il nostro lavoro avvierà una sperimentazione clinica, e che nicotinamide potrebbe essere utilizzato in pazienti reali", spiega Kaneko. "Nella prima fase di MS, farmaci anti-infiammatori possono funzionare, ma a lungo termine è necessario per la protezione contro il danno assonale." La ricerca è stata finanziata dal National Multiple Sclerosis Society e l'Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke.

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