Punteggio schema prevede la capacità delle cellule tumorali di diffondersi in altre parti del corpo

Marzo 25, 2016 Admin Salute 0 2
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Guidati dal professor Jean Paul Thiery, Terza Principal Investigator, e il dottor Rubino Huang, Principal Associate, sia dal CSI Singapore, gli scienziati hanno sviluppato un sistema di punteggio che controlla la transizione (EMT) meccanismo di epitelio-mesenchimale. Questo processo ha dimostrato di giocare un ruolo in un gran numero di eventi correlati al cancro, compreso cancro invasione, metastasi e chemio-resistenza. Ad oggi, non ci sono strumenti esistenti per quantificare sistematicamente lo stato EMT dei tumori. Il punteggio EMT di nuova concezione è quindi un promettente strumento versatile per indagare i ruoli EMT e dinamiche nella progressione, risposta al trattamento e la sopravvivenza tra i diversi tipi di cancro. Può anche essere integrato con altri test molecolari, come il rilevamento di mutazioni di geni del cancro, per aiutare a identificare i pazienti a rischio l'esito del trattamento e diminuita sopravvivenza.

Meccanismo EMT e metastasi del cancro




Metastasi del cancro è responsabile del 90 per cento dei decessi per cancro. Uno dei meccanismi di metastatizzazione è attraverso il processo di EMT, in cui le cellule tumorali perdono i contatti con i loro adesione cellule vicine al sito del tumore primario, e di ottenere la possibilità di passare a un sito secondario. La capacità di rimanere in contatto stretto è una caratteristica importante di cellule epiteliali che la capacità di ottenere il movimento è una caratteristica delle cellule mesenchimali. le cellule tumorali che subiscono il processo di EMT perdono le loro caratteristiche epiteliali e di ottenere invasive, proprietà migratorie tipiche delle cellule mesenchimali.

Il meccanismo di EMT ha un impatto variabile sulle diverse popolazioni di cellule tumorali in quanto rispondono in modo diverso agli stimoli EMT. Non ogni cellula tumorale subirà lo stesso grado di perdita di capacità di adesione delle cellule o acquisire la capacità di muoversi spontaneamente, che è noto come motilità. Come risultato, tumori da pazienti differenti mostreranno una vasta gamma di differenze in stato loro EMT. Per determinare con precisione lo stato EMT del tumore, il team di ricerca ha sviluppato un sistema di modellazione quantitativa.

Come è stato sviluppato il sistema di punteggio EMT

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un totale di 13.000 campioni di banche dati accessibili al pubblico contenenti informazioni di espressione genica per più di 15 diversi tipi di tumori. Uno schema di modellazione computazionale di EMT è stato istituito per definire i tumori che presentano le caratteristiche più epiteliali e dei tumori che presentano le caratteristiche più mesenchimali. Successivamente, i tumori sono stati valutati su uno spettro continuo di diversi punteggi EMT. tumori con caratteristiche epiteliali e mesenchimali misti sono allo stato in-tra. Questo stato di transizione significa popolazioni di cellule di cancro che potrebbero diventare veramente mesenchimali. I pazienti che hanno tumori di questo stato intermedio possono essere a più alto rischio rispetto a quelli con tumori allo Stato epiteliale.

Le informazioni cliniche dai database, tra cui sopravvivenza e il trattamento delle risposte dei pazienti, è stato confrontato con il sistema di punteggio EMT. Il team di ricerca ha dimostrato che la EMT segnando hanno sviluppato ha una buona correlazione con pubblicati in precedenza, le firme di EMT cancro-specifica. Hanno usato questo schema di punteggio per stabilire uno spettro EMT attraverso vari tipi di cancro e hanno rilevato una buona correlazione tra le linee di cellule di cancro e tumori. Gli scienziati hanno concluso che questo schema di punteggio può consentire l'indagine oggettiva e sistematica di EMT in progressione del cancro, la sopravvivenza e per tutta la risposta clinica alla terapia.

Dr Huang ha detto, "Dopo aver annunciato questo schema EMT punteggio generico in una riunione internazionale sul cancro negli Stati Uniti, la gente veniva da me e ci ha ringraziato per la fornitura del campo con uno strumento utile per aiutarli a determinare EMT. Ora, i ricercatori non hanno più bisogno di graffiare la testa per scoprire cosa marcatori da utilizzare per rappresentare EMT nei loro sistemi. Abbiamo fornito la soluzione. "

"E 'giunto il momento che qualcuno ha sviluppato un sistema di punteggio EMT e siamo molto felice ed eccitato che è venuto dal nostro team," ha detto il prof Thiery. Nel 2002, il prof Thiery pioniere nell'indicare il ruolo di EMT durante la progressione del cancro. Di conseguenza, questo campo di ricerca ha registrato una crescita esponenziale delle conoscenze nel corso degli ultimi 12 anni, tra cui implicando le attuali conoscenze sulle cellule staminali del cancro.

La ricerca futura

Il sistema di punteggio ha ricevuto interesse da parte della comunità scientifica e la squadra ha iniziato a calcolare EMT punteggio per altri ricercatori su richiesta. Attualmente, la squadra sta sviluppando un test diagnostico semplificato per consentire di ricerca o laboratori clinici per valutare lo stato di EMT di ricerca o campioni clinici.

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