Quando incontra nervo muscolare, biglicano sigilla l'affare

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 8
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Una proteina che ha mostrato risultati promettenti inizi nel prevenire la perdita della funzione muscolare in modelli murini di distrofia muscolare di Duchenne, è stato trovato in un nuovo studio per svolgere un ruolo chiave nel processo di adesione nervi ai muscoli.

La proteina biglicano deve essere presente per stabilizzare sinapsi a livello della giunzione neuromuscolare dopo aver costituito, secondo la ricerca condotta da Brown University, che appare nel 14 Febbraio 2012, numero del Journal of Neruoscience.




"Cosa giunzioni neuromuscolari fanno secondo per secondo è essenziale per il nostro cervello per controllare il movimento e sono importanti anche per la salute a lungo termine di entrambi i neuroni muscolari e motori", ha dichiarato Justin Fallon, profesor di neuroscienze alla Brown University e la carta del senior autore. "Un trattamento che sostiene o appoggia la sinapsi potrebbe promuovere la salute dei motoneuroni e muscolare."

In lavori precedenti, Fallon, un membro dell'Istituto Brown for Brain Science, ha dimostrato che nei topi con la stessa mutazione genetica come pazienti Duchenne, biglicano promuove l'attività di un'altra proteina naturale, utrofina, che può ridurre significativamente il degrado muscolare che i pazienti soffrire. Utrophin riprende in sostanza per distrofina, che è la proteina pazienti Duchenne non possono produrre. Nel 2010 Brown in licenza di proprietà intellettuale biglicano di Fallon alla startup Provvidenza Tivorsan Pharmaceuticals, che sta lavorando per la sperimentazione umana di biglicano. (Il mese scorso, Tivorsan ricevuto una sovvenzione di 1 milione dalla Muscular Dystrophy Association.)

Ora il gruppo di ricerca di Fallon ha trovato un altro ruolo importante per biglicano. Nel nuovo studio multi-istituzionale, autore principale Alison Amenta e una squadra di altri scienziati hanno scoperto che lega biglicano e aiuta attivare e indirizzare un enzima chiamato recettore MuSK, che funziona come un regolatore caposquadra o un master su altre proteine ​​che costruiscono e stabilizzano la neuromuscolare giunzione.

Mice progettato mancare biglicano giunzioni normali sviluppati in un primo momento, ma da cinque settimane dopo la nascita dei loro sinapsi è diventato molto più probabile di entrare nell'ombra frammentati di se stessi. Negli esperimenti gli scienziati hanno visto che fino al 80 per cento di sinapsi in topi biglicano-privi erano instabili.

Topi-privi biglicano anche mostrato altri difetti strutturali, tra cui i recettori dei neurotrasmettitori disallineati e pieghe in più vicino sinapsi.

"Pensiamo che sia molto probabile che queste pieghe sono i resti di precedenti siti sinaptici," che hanno dato appassiti, gli autori hanno scritto nel documento.

Amenta, Fallon, e il loro team ha anche scoperto che nei topi privi biglicano, i livelli di muschio a neuromuscolari sinapsi giunzione sono stati ridotti di un fattore superiore a 10. In un altro esperimento, hanno trovato che biglicano ricombinante potrebbe salvare la stabilità delle strutture sinaptiche nel modello di sistema di coltura cellulare.

Rilevanza per le malattie del motoneurone

I risultati aiutano a impostare la fase di test biglicano come potenziale terapia in modelli animali di malattia del motoneurone, Fallon ha detto.

"Come una proteina extracellulare che può essere consegnato sistemica che agisce per stabilizzare la giunzione neuromuscolare, proponiamo che biglicano potrebbe essere una proteina terapeutica per le malattie del motoneurone come atrofia muscolare spinale e la sclerosi laterale amiotrofica, o SLA", ha detto Fallon.

Oltre a Fallon e Amenta, altri autori Brown includono Hillary Creely, Mary Lynn Mercado, Hiroki Hagiwara, Beth McKechnie e Beatrice Lechner. Altri autori sono Susana Rossi, Emilio Marrero e Richard Rotundo dell'Università di Miami; Qiang Wang Lin Mei e del Medical College of Georgia; Rick Owens e David McQuillan di Lifecell Corp .; tardo Werner Hoch dell'Università di Houston; e Marian Giovani del National Institute of Dental Research e craniofacciale.

Diversi sovvenzioni dal National Institutes of Health e il sostegno della Muscular Dystrophy Association ha finanziato la ricerca.

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