Quantità, non qualità: rischio di morte cardiaca improvvisa legato alle proteine ​​sovrapproduzione

Maggio 12, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una variante genetica legata alla morte cardiaca improvvisa porta alla proteina sovrapproduzione in cellule del cuore, gli scienziati del Johns Hopkins relazione. A differenza di molte varianti malattie legate noti, questo non si trova in un gene, ma nella cosiddetta DNA codificante, un focus crescente di ricerche malattia. La scoperta, riportata nel numero di giugno 5 della The American Journal of Human Genetics, aggiunge anche alla comprensione scientifica delle cause di morte cardiaca improvvisa e di possibili modi per prevenire che, dicono i ricercatori.

"Varianti del gene Tradizionalmente, i genetisti hanno studiato che causano la malattia producendo una proteina anomala," dice Aravinda Chakravarti, Ph.D., professore di medicina, pediatria, biologia molecolare e genetica, e biostatistica presso l'Istituto McKusick-Nathans di Medicina Genetica alla Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins. "Pensiamo che ci sarà rivelarsi molte varianti del DNA che, come questo, causa malattia facendo troppo o troppo poco di una proteina normale."

L'interesse di Chakravarti in morte cardiaca improvvisa è emerso un decennio fa, quando ha sostenuto molti dei suoi colleghi nel giro di pochi mesi. Un esperto in malattie comuni complesse, lui e la sua squadra sapeva che la morte cardiaca improvvisa può essere causata da molte condizioni. Si sono concentrati su uno: anomalie in quello che è conosciuto come ripolarizzazione cardiaca - il tempo necessario per il cuore di marcia fino a battere di nuovo.




Il team ha confrontato le sequenze genetiche di decine di migliaia di persone con il loro elettrocardiogramma (ECG) risultati, individuando diverse regioni sul genoma con variazioni genetiche associate con intervallo QT allungato, una misura della ripolarizzazione cardiaca, in ECG. "Il problema è che la maggior parte di queste varianti si trovano al di fuori di geni, nel DNA non codificante che controlla come vengono utilizzati i geni," Chakravarti dice, "quindi è difficile dire quali geni che stanno interessano."

Nonostante la sfida, Chakravarti ei suoi colleghi sono stati in grado di casa su una regione sospetto della custodia genoma un gene chiamato NOS1AP. "Ci sono state molte varianti raggruppate in questo settore", afferma Ashish Kapoor, Ph.D., un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Chakravarti, "così abbiamo catalogato tutti i 200 che abbiamo trovato." Il team ha poi ha attraversato un processo di eliminazione utilizzando tecniche di ingegneria genetica, le cellule in laboratorio cresciuto e pesce zebra per identificare una variante del DNA non codificante che ha colpito la quantità di proteine ​​è stato fatto dalla vicina gene NOS1AP.

Dopo, coltivate cellule del cuore di ratto e progettati per sovrapproduzione NOS1AP. Quando la concentrazione della proteina è aumentato in un particolare tipo di cellula cuore chiamato cardiomiociti, proprietà elettriche delle celle cambiato in un modo che è simile al modello visto nella sindrome del QT lungo.

Kapoor rileva che il 67 per cento della popolazione generale porta la variante genetica-NOS1AP sovrapproduzione. "Abbiamo osservato che NOS1AP varianti genetiche sono associate a morte cardiaca improvvisa o non influiscono intervallo QT di una persona particolare, l'aumento del rischio di circa il 40 per cento", dice.

Chakravarti rileva che i risultati anche aggiungere alla comprensione scientifica di come il cuore e QT lavoro - conoscenze con implicazioni di vasta portata. Ad esempio, molti farmaci sviluppati per condizioni non cardiache si sono rivelati per allungare temporaneamente intervallo QT, un effetto collaterale che si trasforma solo dopo molto tempo e denaro sono spesi per lo sviluppo di farmaci. Con una migliore regolamentazione comprensione dell'intervallo QT, i ricercatori sarebbe meglio in grado di prevedere quali tipi di farmaci potrebbe incidere su di essa.

"Centinaia di studi di associazione sull'intero genoma sono stati fatti per trovare varianti genetiche associate alla malattia, ma questo è uno di appena una manciata di studi di follow-up per cercare il meccanismo che sta dietro una simile variante", dice Chakravarti. "Penso che abbiamo dimostrato ci sia un grande valore nel chiedere il perché."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha