Quattro varianti genetiche legate al cancro esofageo e il suo precursore, esofago di Barrett

Aprile 5, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un co-guidato consorzio internazionale da ricercatori del Fred Hutchinson Cancer Research Center e il QIMR Berghofer Medical Research Institute in Australia ha identificato quattro varianti genetiche associate ad un aumentato rischio di cancro esofageo e il suo precursore, una condizione chiamata esofago di Barrett.

I risultati, da autore corrispondente Thomas L. Vaughan, MD, MPH, un membro del Programma di Epidemiologia della Divisione Public Health Sciences a Fred Hutch, sono stati pubblicati online prima della stampa questione dicembre di Nature Genetics. Vaughan co-condotto il progetto con il co-autore David Whiteman, Ph.D., direttore del gruppo di controllo Cancer a QIMR (precedentemente noto come l'Istituto per la ricerca medica del Queensland).

Entrambi sono membri del Barrett internazionale e esofageo Adenocarcinoma Consorzio, o BEACON, un forum scientifico aperto per la ricerca sulle cause e la prevenzione del cancro esofageo e l'esofago di Barrett che coinvolge più di 40 scienziati in Nord America, Europa e Australia.




"I risultati epidemiologici, in gran parte basate sul lavoro di investigatori BEACON, dimostrano chiaramente che i fattori ambientali quali l'obesità, il reflusso gastroesofageo, il fumo e la dieta sono in gran parte responsabili del rapido aumento di incidenza e la mortalità da adenocarconima esofagea", ha detto Vaughan, che serve come BEACON di sedia ed è anche un professore di epidemiologia presso l'Università di Washington School of Public Health. "Tuttavia, un numero crescente di evidenze suggeriscono un ruolo importante per la suscettibilità ereditaria."

Per comprendere meglio il ruolo della genetica in Barrett e cancro esofageo, Vaughan e colleghi BEACON riuniti dati e campioni di DNA provenienti da 15 studi internazionali condotti negli ultimi 20 anni per valutare l'ereditabilità di queste condizioni e di identificare le varianti genetiche associate ad un aumento del rischio. Complessivamente si sono riuniti campioni di DNA e dati lifestyle rischio di esposizione da oltre 8.000 partecipanti allo studio, di cui circa 5.500 con cancro esofageo o esofago di Barrett e circa 3.200 partecipanti senza queste condizioni, che sono serviti come gruppo di confronto.

I campioni di DNA sono stati genotipizzati al Fred Hutch utilizzando una matrice ad alta densità che ha permesso per la valutazione simultanea e accurata di oltre 1 milione di varianti genetiche. Per aumentare la potenza statistica dello studio e la sua capacità di individuare potenziali causali mutazioni genetiche, informazioni su soggetti di controllo raccolte da archivi di dati pubblici è stato aggiunto al mix. L'analisi dei dati è stata condotta presso l'Università di Washington, in collaborazione con il gruppo di ricerca QIMR in Queensland.

Dopo pettinatura attraverso tutti i dati, i ricercatori hanno identificato le varianti genetiche in tre punti - sui cromosomi 3, 9 e 19 - come essere significativamente associato con adenocarcinoma esofageo e l'esofago di Barrett. Inoltre, hanno scoperto che una variante genetica sul cromosoma 16 che era stato precedentemente legato al esofago di Barrett è stato anche associato ad un aumentato rischio di adenocarcinoma esofageo.

Vaughan e colleghi hanno anche trovato che il ruolo di ereditaria suscettibilità a questo cancro sembra essere molto più forte nei primi stadi della malattia - cioè, lo sviluppo di esofago di Barrett - piuttosto che la progressione di Barrett al cancro.

"Questi risultati stabiliscono forti punti di partenza per ulteriori studi epidemiologici per definire con precisione le varianti causali, e studi di laboratorio per identificare i meccanismi con cui le varianti causali potrebbero influire sullo sviluppo di Barrett dell'esofago e adenocarcinoma esofageo", ha detto Vaughan. "Il fatto che tutti e quattro i nuovi loci sono nella zona di geni associati con sviluppo precoce dell'esofago o già associato con l'attività oncogena è particolarmente interessante, poiché implica che possiamo essere vicino a trovare alcune vie importanti per lo sviluppo di questo malattia altamente mortale. "

In ultima analisi, i ricercatori ritengono che questi risultati possano contribuire allo sviluppo di nuovi strumenti di screening per identificare quelli a più alto rischio di adenocarcinoma esofageo e il suo precursore, soprattutto se combinato con fattori di rischio come l'obesità e reflusso gastrico. "Giù la linea ci aspettiamo che una migliore comprensione della fisiopatologia di queste malattie comporterà migliori e precedenti trattamenti", ha detto Vaughan.

Barrett è associato a bruciori di stomaco cronica e colpisce circa 1 a 2 milioni di americani. Mentre il rischio di sviluppare il cancro esofageo in una persona con Barrett è solo circa il 0,5 per cento l'anno, la prospettiva è triste se la malattia non viene diagnosticata in tempo. La maggior parte dei pazienti con cancro esofageo invasivo muore entro un anno dalla diagnosi.

Quest'anno, il cancro esofageo colpirà quasi 18.000 americani e uccidere più di 15.000. Adenocarcinoma esofageo, che rappresenta oltre il 60 per cento dei casi di cancro esofageo, è sette volte più comune negli uomini rispetto alle donne.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha