Raggio di speranza per i pazienti con sindrome Usher umani

Aprile 17, 2016 Admin Salute 0 10
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La sindrome di Usher è la forma più comune di cecità congenita sordi negli esseri umani, che si verificano in 1 nel 6000 della popolazione. Coloro che soffrono di questa malattia sono drasticamente handicap nella vita quotidiana quanto perdono l'uso delle due più importanti organi di senso, vale a dire, le orecchie e gli occhi. Nei casi più gravi, i pazienti sono nati sordi e cominciano a soffrire di disabilità visiva in forma di degenerazione retinica in pubertà che provocano cecità completa. Mentre è possibile compensare la perdita di udito con acustici e impianti cocleari, nessuna terapia è stata precedentemente disponibile per la componente oftalmica del disturbo. Gli scienziati dell'Università di Mainz stanno intraprendendo la ricerca traslazionale preclinica, nel tentativo di trovare una risposta a questo problema.

Le indagini svolte dal team di Dr. Kerstin Nagel-Wolfrum concentrati sulla mutazione nonsense nel gene USH1C che era stato identificato come la causa della forma più grave di sindrome di Usher in una famiglia tedesca. La mutazione non senso è un segnale di arresto generato dal DNA che causa terminazione prematura della sintesi del harmonin proteina, che è codificata dal USH1C.




Il team di ricerca ha pubblicato le sue ultime scoperte in materia di riparazione gene come un possibile trattamento della sindrome di Usher nel numero di giugno della rivista Investigative Ophthalmology & opthalmologic Visual Science. Durante la sua ricerca di dottorato, il Dr. Nora Overlack riuscito a riparare il gene USH1C con l'aiuto di forbici molecolari "generati utilizzando il cosiddetto zinc-finger tecnica nucleasi. Utilizzando zinc-finger nucleasi, gli scienziati hanno prima avviato una doppia scissione sequenza di DNA presso il sito della mutazione-malattia che genera. Questa incisione chirurgica a livello molecolare è stato poi riparato tramite i meccanismi di riparazione della cella nella forma di ricombinazione omologa e l'introduzione di una sequenza di DNA non mutato USH1C. La sequenza del gene mutato è stato quindi sostituito con la sequenza non mutato. L'efficacia della tecnica nucleasi zinco dito per quanto riguarda la riparazione genetica è stata dimostrata in un modello di coltura cellulare sia il genoma e livello proteico.

Il team di ricerca ha recentemente pubblicato i risultati più recenti del suo approccio farmaco-genetica per il trattamento dei pazienti con sindrome di Usher con mutazioni nonsense sulla rivista EMBO Molecular Medicine. In questo caso, Dr. Tobias Goldman e gli altri membri della squadra confrontate varie molecole che possono indurre lettura attraverso il segnale di stop e prevedere normale sintesi proteica così. Inoltre, hanno valutato la biocompatibilità retinica delle diverse molecole. La ricerca incentrata sulla PTC124 (Ataluren®) e aminoglicosidi 'designer'. Questi aminoglicosidi sono derivati ​​da antibiotici clinicamente testati e sono stati modificati dal Prof. Dr. Timor Bassov del Technicon in Haifa/Israele per migliorare la loro capacità di leggere, attraverso la mutazione e ridurre la loro tossicità. I ricercatori Magonza avevano già avuto successo utilizzando uno dei primi aminoglicosidi progettista generazione in lettura attraverso le mutazioni nonsense nel gene USH1C.

Erano ora in grado di dimostrare che PTC124 (Ataluren®) e un aminoglicoside seconda generazione (NB54) in particolare indurrebbe lettura attraverso il segnale di stop nel gene USH1C mutato. Questo significava che la sintesi proteica continuato, in modo che il prodotto del gene attivo è stato sintetizzato in colture cellulari e organi. Entrambe le sostanze attive, PTC124 e NB54, potenziata efficacia lettura attraverso ed esposto migliorata tollerabilità in mouse e culture retiniche umane in confronto con gli antibiotici clinicamente impiegati. Il team ha anche documentato successo lettura attraverso della mutazione in vivo un modello di topo.

"Le nostre strategie di trattamento a base genetica, che coinvolgono la riparazione genica e terapia di lettura attraverso, rappresentano valide alternative e promettenti aggiunta gene virale e può effettivamente essere l'unica opzione di trattamento per i grandi e ricchi di isoforma geni USH. Speriamo che questi alternative potranno dare un contributo significativo alla terapia di entrambi i pazienti con sindrome di Usher e altri con gravi patologie retiniche genetiche e altre malattie genetiche ", spiega il Dr. Kerstin Nagel-Wolfrum.

Oltre a proseguire i suoi studi preclinici sull'uso delle sostanze attive, il team di ricerca Magonza Usher prevede di rendere la sua nuova terapia sindrome di Usher a disposizione dei pazienti il ​​più presto possibile.

La ricerca biomedica traslazionale nel trattamento della sindrome di Usher è stata effettuata con l'aiuto di sostegno finanziario al progetto SYSCILIA EU-FP7, la fondazione FAUN, e la Fondazione Fighting Blindness (FFB). I due dottorandi coinvolti erano assistenti di ricerca e colleghi del gruppo Research Training 1044: "le modifiche dello sviluppo e malattie indotte del sistema nervoso", sostenuto dalla Fondazione tedesca per la ricerca. Il lavoro dei ricercatori sindrome di Usher è integrato nella Unità di Ricerca Traslazionale Neuroscienze (FTN) presso Johannes Gutenberg di Magonza.

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