Rare capacità di controllare l'HIV: controllo Natural HIV può avvalersi sequenza di proteine ​​del recettore delle cellule T

Aprile 5, 2016 Admin Salute 0 1
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La rara capacità di alcune persone di controllare l'infezione da HIV con il loro sistema immunitario da solo sembra dipendere - almeno in parte - sulle qualità specifiche di cellule T killer del sistema immunitario e non su quante di queste cellule sono prodotte. In un articolo Nature Immunology, che ha ricevuto la pubblicazione on-line anticipo, ricercatori presso l'Istituto Ragon del Massachusetts General Hospital, MIT e Harvard rapporto che - anche tra individui che condividono una versione di protezione di un importante molecola di sistema immunitario - la capacità del virus HIV-specifica cellule T killer per controllare la replicazione virale sembra dipendere dal particolare sequenza della proteina che riconosce cellule infettate da HIV.

"Abbiamo conosciuto negli ultimi 25 anni, che le persone con infezione da HIV hanno le cellule killer del sistema immunitario che riconoscono e dovrebbe essere in grado di distruggere le cellule infettate da virus, ma nella maggior parte dei soggetti quelle cellule non possiamo controllare l'infezione", dice Bruce Walker, MD, direttore dell'Istituto Ragon e senior autore della carta Nature Immunology. "Ciò che questo studio dimostra che la presenza di queste cellule, chiamate anche cellule T CD8, non è sufficiente Risulta che le persone che possono controllare HIV sulle proprie cellule killer con make recettori delle cellule T -. Proteine ​​che riconoscono frammenti virali visualizzato sulle cellule infette -. che sono particolarmente efficaci a uccidere le cellule infette da HIV "

E 'noto da quasi due decenni che una piccola minoranza - circa uno su 300 - di persone affette da HIV sono naturalmente in grado di sopprimere la replicazione virale con il loro sistema immunitario, mantenendo la carica virale a livelli estremamente bassi. Nel 2006, Ragon Institute investigatore Florencia Pereyra, MD, ha istituito il internazionale HIV Controllers Study di indagare le differenze genetiche e di altro tipo che possono essere alla base questa capacità rara. Attualmente più di 1.500 i controllori hanno arruolati nello studio.




Diversi studi hanno trovato che particolari versioni di una molecola chiamata HLA-B, che aiuta a cellule infettate bandiera di distruzione mediante cellule T CD8, sono associati con la capacità di controllare naturalmente HIV. Ma anche tra gli individui che ereditano queste versioni o alleli di HLA-B, solo pochi sono i controller di HIV. A 2010 studio Ragon Institute pubblicato su Science ha individuato cinque aminoacidi all'interno HLA-B che sembrano influenzare la capacità di controllare l'infezione, ma che lo studio spiega solo il 20 per cento della differenza di carica virale tra controllori e individui nei quali l'infezione progredito.

L'attuale studio è stato progettato per la ricerca di altri fattori oltre HLA-B che contribuiscono e possibilmente determinare la capacità di controllare l'infezione da HIV. Dal momento che molte cose possono influenzare la risposta delle cellule T CD8, i ricercatori hanno arruolato solo i partecipanti noti per esprimere la protezione HLA-B27 allele. Selezionando persone con HLA B-27 che avevano carichi estremamente elevati virali e confrontandoli con quelli con B-27 che erano in grado di controllare il virus, i ricercatori sono stati in grado di affrontare se sono stati coinvolti differenze nella funzione delle cellule CD8 T. Anche se questo ha limitato la popolazione in studio a cinque controllori HIV e cinque progressors, la piccola dimensione del campione ha permesso la caratterizzazione completa di una vasta gamma di funzioni delle cellule immunitarie nei partecipanti allo studio.

Gli esperimenti hanno confermato prima non vi era alcuna differenza significativa nel numero di HIV-specifiche cellule T CD8 tra controllori e progressors ma anche trovato una significativa variabilità nella sequenza della proteina dei recettori delle cellule T di tutti i partecipanti. Prove di particolari aspetti funzionali della risposta delle cellule T CD8 hanno scoperto che un sottoinsieme di cellule provenienti da controllori erano abbastanza efficienti a uccidere le cellule infettate e in grado di rispondere alle mutazioni dell'HIV che possono permettere al virus di sfuggire il controllo immunitario. Nessun tali cellule efficaci sono stati trovati in campioni di progressors. Sequenziamento dettagliata delle cellule CD8 Hiv-specifici da tre controller e due progressors scoperto che la sequenza della proteina specifica di recettori delle cellule T - che colpisce la loro struttura e la capacità di riconoscere le cellule infette - sembra fare la differenza.

"Una grande domanda rimanente è il motivo per cui queste cellule killer particolarmente efficace sono generati in alcune persone, ma non in altri. A questo punto non sappiamo perché, ma ora sappiamo che cosa stiamo cercando", dice Walker, professore di Medicina presso la Harvard Medical School. "Abbiamo anche bisogno di indagare se un vaccino in grado di indurre la produzione di queste cellule killer efficaci. HIV sta lentamente rivelando i suoi segreti, e ogni rivelazione ci aiuta a focalizzare la ricerca per il prossimo segreto, ci avvicina sempre più al nostro obiettivo di conquistare HIV. " Walker è anche un Howard Hughes Medical Institute (HHMI) ricercatore

Autori Co-lead della carta Nature Immunology sono Huabiao Chen, PhD, e Zaza Ndhlovu, PhD, Ragon Institute e HHMI. Ulteriori co-autori includono Todd Allen, PhD, Florencia Pereyra, MD, e Xu Yu, MD, Ragon Institute; Mark Brockman, PhD, Ragon Institute e Simon Fraser University, Burnaby, Canada; e Daniel Douek, MD, PhD, Istituto Nazionale per allergie e malattie infettive. Il supporto per lo studio prevede sovvenzioni del Centro Harvard per la ricerca sull'AIDS, la Bill e Melinda Gates Foundation, la Fondazione di beneficenza di Doris Duke, il National Institutes of Health e il Marco e Lisa Schwartz Foundation.

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