Rendere il cancro meno canceroso

Giugno 17, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I ricercatori della Johns Hopkins hanno identificato un gene che, quando represso nelle cellule tumorali, mette un freno alla crescita delle cellule e una serie di processi necessari per i tumori per ampliare e diffondere in sedi lontane. I ricercatori sperano che questo cosiddetto gene "regolatore master" può essere la chiave per lo sviluppo di un nuovo trattamento per i tumori resistenti ai farmaci attuali.

"Questo master regolatore è normalmente disattivata nelle cellule adulte, ma è molto attiva durante lo sviluppo embrionale e in tutti i tumori molto aggressivi studiati fino ad oggi", dice Linda Resar, MD, professore associato di medicina, oncologia e pediatria, e affiliati l'Istituto di Ingegneria Cellulare presso la Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins. "Il nostro lavoro mostra per la prima volta che l'attivazione di questo gene off in cellule tumorali aggressive cambia radicalmente il loro aspetto e il comportamento." Una descrizione degli esperimenti appare nel numero di maggio 2 della rivista PLoS ONE.

Resar ha indagato geni famiglia del principale regolatore, noto come gruppo elevata mobilità o geni HMG, per due decenni. Oltre al loro ruolo nel cancro, questi geni sono essenziali per dare cellule staminali dei loro poteri speciali, e questo è un caso, dice. "Molti ricercatori considerano le cellule tumorali di essere il gemello cattivo di cellule staminali, in quanto le cellule staminali come, le cellule tumorali devono acquisire proprietà speciali per consentire il tumore di crescere e metastatizzare o diffuso in diversi siti", spiega.




In uno studio precedente, lei e il suo team ha ideato le tecniche per bloccare il gene HMGA1 in cellule staminali per studiare il suo ruolo in quelle cellule. Nel loro lavoro precedente, hanno scoperto che HMGA1 è essenziale per la riprogrammazione delle cellule adulte, come le cellule del sangue o della pelle, nelle cellule staminali che condividono la maggior parte, se non tutti, proprietà delle cellule staminali embrionali.

Nello studio appena riportato, la squadra Resar applicato le stesse tecniche di diversi ceppi di cellule di cancro al seno umano in laboratorio, tra cui le cosiddette triple cellule negative - quelli che non hanno recettori ormonali o del gene HER2. Cellule Triple-negativi cancro al seno tendono a comportarsi in modo aggressivo e non rispondono a molte delle nostre terapie più efficaci del cancro al seno. Il team Resar bloccato espressione HMGA1 in cellule del cancro al seno aggressivo e seguito i loro modelli di aspetto e di crescita.

"Le cellule del cancro al seno aggressivo crescono rapidamente e normalmente appaiono a forma di fuso o sottile e allungata. Sorprendentemente, nel giro di pochi giorni di blocco dell'espressione HMGA1, apparivano più rotondo e molto di più come le cellule normali del seno che cresce in cultura", dice Resar. Il team ha anche scoperto che le cellule con HMGA1 soppressa crescono molto lentamente e non riescono a migrare o invadere nuovi territori come i loro cugini-HMGA1 esprimono.

La prossima squadra impiantato cellule tumorali in topi per vedere come le cellule si comporterebbero. I tumori con HMGA1 è cresciuto e si diffondono ad altre aree, come ad esempio i polmoni, mentre quelli con HMGA1 bloccato non crescevano bene nei tessuti del seno o la diffusione a siti distanti.

"Dal lavoro precedente, sappiamo che HMGA1 attiva molti geni diversi necessarie durante lo sviluppo molto precoce, ma è normalmente spento per il momento siamo nati", dice borsista postdottorato Sandeep Shah, Ph.D., che ha condotto lo studio. "Flipping che principale regolatore indietro sembra essere necessario per un cancro a diventare molto aggressivo, e ora abbiamo visto che lanciando HMGA1 di nuovo in grado di invertire tale comportamento aggressivo."

Il prossimo passo, Resar dice, è quello di cercare di sviluppare una terapia basata su questo principio. Il team sta lavorando con altri ricercatori della Johns Hopkins per vedere se molecole HMGA1 blocco potrebbero essere consegnati ai tumori all'interno nanoparticelle. Un altro approccio possibile, dice, sarebbe quello di bloccare non HMGA1 in sé, ma uno dei percorsi o processi che colpisce.

Altri autori della relazione sono Leslie Cope, Weijie Poh, Amy Belton, Sujayita Roy, C. Conover Talbot, Jr., Saraswati Sukumar, e David L. Huso, tutti della Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins.

Questo studio è stato finanziato dal National Cancer Institute (codice di autorizzazione 5R21CA149550), il Maryland Stem Cell Research Fund, e la Breast Cancer Foundation Safeway.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha