Resistenza al cancro del polmone terapia mirata può essere invertito, studio suggerisce

Maggio 11, 2015 Admin Salute 0 2
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Fino al 40 per cento dei pazienti affetti da cancro del polmone non rispondono ad una terapia mirata progettato per bloccare la crescita del tumore - una battuta d'arresto clinico sconcertante che i ricercatori hanno a lungo cercato di risolvere. Ora, gli scienziati della Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center e il National Cancer Institute hanno scoperto perché si verifica che la resistenza intrinseca - e individuare un farmaco dicono potrebbero invertire tale tendenza.

I loro risultati, pubblicati sul Journal of Clinical Investigation, ha scoperto che la sovraespressione della proteina Cripto crescita-1 rende le cellule tumorali del polmone resistenti al farmaco erlotinib (Tarceva®). Esperimenti in linee cellulari e su animali hanno dimostrato che il blocco Cripto-1 segnalazione trasduzione sensibilità al farmaco, uno di una serie di inibitori di EGFR utilizzati non a piccole cellule di carcinoma del polmone e altri tumori ripristinato.

Il farmaco hanno usato è un inibitore della Src, perché Cripto-1 attiva il oncogenica tirosin-proteina chinasi Src. E anche se il farmaco specifico hanno usato non è più disponibile, almeno un inibitore simile Src è stato approvato dalla US Food and Drug Administration per il trattamento della leucemia mieloide cronica.




"Questo è un risultato gradito perché Cripto-1 appartiene a una famiglia di proteine ​​che può essere bersaglio di farmaci che sono già stati sviluppati", dice ricercatore senior dello studio, Giuseppe Giaccone, MD, PhD, direttore associato per la ricerca clinica presso Georgetown Lombardi .

Ha detto che Georgetown Lombardi sta preparando una sperimentazione clinica per vedere se quello che hanno osservato in laboratorio funzionerà nei pazienti. Il processo metterà alla prova una combinazione di erlotinib e un inibitore Src (AZD0424) nei pazienti con tumore non a piccole cellule del polmone. Essi selezionare i pazienti le cui cellule tumorali porto una mutazione nel loro EGFR, perché questi pazienti sono più sensibili a erlotinib.

"C'è stato molto poco indagine quando una persona non risponde ad un inibitore EGFR - maggior parte della ricerca è stata effettuata sulla resistenza acquisita che si verifica dopo che il farmaco ha mostrato qualche beneficio", dice.

"La maggior parte dei pazienti in terapia con erlotinib per mostre o resistenza intrinseca o acquisita, in modo che francamente non curiamo chiunque con il farmaco, anche se possiamo estendere la durata della vita", dice Giaccone. "Quindi, se siamo in grado di capire quello che sta limitando l'attività del farmaco di fronte, credo che il trattamento dei pazienti può essere notevolmente migliorata."

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