Rett Gene Regola splicing alternativo

Luglio 8, 2015 Admin Salute 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Il gene responsabile della sindrome di Rett, una malattia neurologica devastante trova soprattutto nelle ragazze, non tacere solo alcuni geni, ma in combinazione con un altro regola anche splicing alternativo, fondamentale per la formazione di proteine ​​- una scoperta che potrebbe spiegare i sintomi associati a questa imbarazzante disordine e altri ad esso collegati, ha detto Baylor College of Medicine i ricercatori in un rapporto che appare online oggi negli Atti della National Academy of Sciences.

La scoperta porta una nuova comprensione per il processo in corso di svelare il mistero dietro perché i neuroni funzionano e non funzionano.

"Ci sono più passaggi che un neurone attraversa come fa la decisione di comunicare con un altro neurone", ha detto l'autore senior Dr. Huda Y. Zoghbi, professore di pediatria e umana e genetica molecolare presso BCM e un Howard Hughes Medical Institute investigatore. "Il neurone si esprimono alcuni geni che producono RNA, fare alcune proteine ​​da questi RNA, e poi portare alcune di queste proteine ​​di sinapsi. RNA splicing alternativo è un modo per la cella di creare diverse forme di RNA e proteine ​​dallo stesso gene. Stiamo appena cominciando a imparare l'importanza di splicing alternativo in attività neuronale. " Zoghbi scoperto il ruolo della proteina gene metil-CpG binding 2 (MeCP2) in Rett.




"In effetti, l'effetto di questa proteina (MeCP2) su RNA splicing è più evidente che il suo effetto sulla espressione genica", ha detto. Sindrome di Rett si verifica in circa 1 su 10.000 ragazze. Come i bambini, quelli che hanno il disturbo sembrano normali alla nascita e almeno sei mesi dopo. Età compresa tra i 6 e 18 mesi, tuttavia, i loro arresti di sviluppo e cominciano a regredire, perdendo la capacità di parlare. Poi cominciano ad avere problemi a piedi e mantenere il loro equilibrio e sviluppare comportamento tipico strette di mano. Spesso sviluppano una curvatura della colonna vertebrale, difficoltà di interagire con altre persone e disturbi dell'umore, tra gli altri problemi. Ad un certo punto, la regressione si ferma ma non acquisire nuove abilità.

Gli scienziati sanno che le mutazioni in MECP2 sono associati a questi sintomi in Rett e altri disturbi come l'autismo e una varietà di sindromi da ritardo mentale legato all'X pure.

Capire come un gene potrebbe causare tutti questi problemi ha portato Zoghbi e il suo team di prendere un nuovo sguardo su MeCP2, che era noto per reprimere l'espressione di alcuni geni. Negli studi che coinvolgono le cellule e topi, hanno scoperto che una proteina chiamata Y box-binding protein 1 o YB-1 si lega a MeCP2 coerente. YB-1 proteina è coinvolta nella regolazione di splicing alternativo, un processo mediante il quale un gene in grado di fornire il codice per molte proteine ​​diverse.

I geni sono organizzati in porzioni di codice per le proteine ​​(chiamate esoni) e sequenze intermedie (chiamati introni). Normalmente una cella di incollare insieme gli esoni per generare l'RNA che verrà tradotto in una proteina. In splicing alternativo, la cella utilizza varie combinazioni di esoni generare diversi insiemi di RNA e proteine. Questa è la ragione per cui meno di 30.000 geni umani si prevede di fare più di 100.000 proteine.

La perdita della funzione MECP2 può causare cambiamenti drammatici splicing alternativo, ha detto Zoghbi. In realtà, questi cambiamenti sono più evidenti in un modello murino di sindrome di Rett che rispetto ai previsti cambiamenti di espressione genica dato il ruolo nota di MeCP2 nella regolazione dell'espressione genica.

"Quando un livello di gene è aumentato o diminuito dal 20 al 40 per cento, come è stato trovato per alcuni degli obiettivi del gene di questa proteina, si aspetta conseguenze", ha detto. "Quando il gene produce una proteina diversa, tuttavia, ci si può aspettare conseguenze più gravi nel neurone."

###
(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha