Ricercatori collegano mutazione genetica PRKG1 alle malattie dell'aorta toracica

Maggio 19, 2016 Admin Salute 0 24
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Un team multi-istituzionale guidato da Dianna Milewicz, MD, Ph.D., della University of Texas Health Science Center a Houston (UTHealth) ha trovato una mutazione genetica ricorrente che è stato collegato a mortali dissezioni dell'aorta toracica in membri della famiglia come i giovani a 17 anni di età.

Il gene noto come PRKG1 effettua una proteina chiamata chinasi cGMP-dipendente, di tipo I. La mutazione PRKG1 altera la funzione della proteina e induce le cellule muscolari nella parete dell'aorta rispondere erroneamente pulsatile flusso di sangue dal cuore, e cambiamento in questa proteina provoca in ultima analisi toracica aneurisma aortico e la dissezione aortica acuta. La mutazione è stata identificata in quattro famiglie, di cui tre negli Stati Uniti. La maggioranza dei membri della famiglia affetti sofferto dissezioni aortiche acute in giovane età (17-51 anni).

"Ciò che rende unico questo risultato è che abbiamo identificato quattro famiglie non imparentate da tutto il mondo e di diverse etnie che hanno l'esatto mutazione genetica stessa, che è una coppia di basi alterato fuori dei 3 miliardi di coppie di basi che compongono il nostro DNA," ha detto Milewicz, autore senior dello studio. "La proteina è normalmente regolata ma questa mutazione causa la proteina di essere sempre attiva, quasi come i freni sono andati su una macchina e non possono fermare." Lo studio è stato pubblicato online sull'American Journal of Human Genetics. Milewicz è professore e direttore della Divisione di Genetica presso la Medical School UTHealth e detiene il presidente George HW Bush Sedia in Cardiovascular Research. Lei è anche sulla facoltà della University of Texas Graduate School di Scienze Biomediche e direttore del John Ritter Programma di Ricerca in aortica e malattia vascolare.




Per le famiglie nello studio, sapendo che porta il difetto genetico potrebbe aiutarli a prendere importanti decisioni mediche.

"Il fatto che avrà una identificazione positiva ci dà un quadro più chiaro di cosa fare dopo", ha detto Stephen Harris del Montana, che ha perso una delle sue quattro figlie alla malattia. "Se le mie figlie non portano il difetto genetico, che dà loro maggiore libertà di avere un bambino. E possono prendere una decisione sull'opportunità di avere chirurgia elettiva prima."

Nella malattia dell'aorta toracica, la parete dell'aorta, il vaso sanguigno principale che porta dal cuore, indebolisce e forma un aneurisma che alla fine possono portare ad una dissezione aortica e morte. Ci sono alcuni sintomi fino a quando l'aorta inizia a sezionare, o strappare, che richiede un intervento chirurgico d'urgenza. Aneurismi dell'aorta toracica e dissezioni sono familiari fino al 20 per cento di tutti i casi. I ricercatori hanno ora scoperto nove diversi geni legati alla malattia dell'aorta toracica familiare. I membri della famiglia che hanno ereditato il gene mutato dovrà essere controllato da un cardiologo, subire l'imaging regolare dell'aorta e prendere i farmaci per controllare la pressione sanguigna e ridurre lo stress sul aorta. Quando l'aorta si allarga per una certa dimensione, chirurgia elettiva può essere eseguita in modo da evitare di ripristino di emergenza per tentare di riparare una dissezione aortica o rottura catastrofica. . Usando questo protocollo di gestione, dissezioni aortiche acute e le morti premature associati possono essere prevenute.

Fratello Stephen Harris 'è stato il primo ad avere sintomi di una dissezione aortica quando aveva 51 anni ed è stato trovato per avere un discendente toracica dissezione aortica. Cheryl Harris, moglie di Stefano, ha detto la figlia Jenny era incinta di otto mesi nel 2006 quando ha cominciato ad avere forti dolori alla schiena, proprio come suo zio, ma da quando la malattia aortica colpisce soprattutto gli uomini più anziani, non hanno collegarlo a lei. Morì improvvisamente sei giorni dopo da una aorta sezionato e il bambino, inoltre, non è sopravvissuto. Nel giugno del 2012, figlia Andra Arterbury, poi 27, sentito il classico sintomo di mal di schiena estremo, che irradiava nel collo. Ha insistito su una scansione al pronto soccorso dell'ospedale e andò subito alla chirurgia di salvataggio quando ha mostrato che l'aorta è stato sezionato in lei carotide e giù quasi al suo inguine.

Steve Harris viaggiò a Houston per consultarsi con Milewicz e il team clinico al Multidisciplinare aortica e malattia vascolare Clinic. E 'stato anche trovato per avere dilatazione della radice aortica e per la sua storia familiare delle prime dissezioni dell'aorta toracica con diametri inferiori a 5 centimetri, ha scelto di avere un intervento chirurgico. Nel mese di ottobre 2012, Anthony Estrera, MD, professore associato di chirurgia cardiovascolare presso la Facoltà di Medicina UTHealth e il Cuore e Vascolare Istituto Memorial Hermann, ha eseguito la sostituzione dell'innesto della sua radice aortica.

Wendy Amaya, 40, di Albuquerque ei suoi familiari hanno anche sofferto della malattia. Sua madre, 43; fratello, 35; e il nipote, 23, tutti morti da dissezioni dell'aorta toracica. Il suo 19-anno-vecchio figlio richiesto un intervento chirurgico per riparare una dissezione nel 2012 e un altro figlio ha un aneurisma che viene monitorato. Amaya aveva riparazioni chirurgici per la sua aorta nel 2004 e nel 2012.

"L'imaging è costoso, quindi è importante per scoprire se hanno la mutazione genetica. Ho bambini più piccoli e nipoti", ha detto Amaya. Ora che la mutazione genetica malattia è stato identificato, i test genetici in grado di identificare i membri della famiglia che portano la mutazione familiare e necessitano di sorveglianza aortica.

Tra le persone che hanno la mutazione, il 63 per cento aveva dissezioni aortiche acute e il 37 per cento hanno allargamento della radice aortica. Dei 19 membri della famiglia con dissezioni, cinque avevano una diagnosi di ipertensione e cinque avevano evidenza di danni associati a ipertensione, come l'ipertrofia ventricolare sinistra o malattia cerebrovascolare piccolo vascello cronica.

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