Ricercatori individuano gli obiettivi prioritari per l'immunoterapia del cancro ovarico epiteliale

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori del Roswell Park Cancer Institute (RPCI) hanno scoperto che il pattern di espressione di una classe unica di antigeni associati al tumore, noto come MAGE antigeni tumore-testicolo (CTA), correla con l'esito clinico nel carcinoma ovarico epiteliale. Sulla base delle loro scoperte, i ricercatori hanno identificato obiettivi prioritari per l'immunoterapia del cancro ovarico.

Cancro ovarico epiteliale è il cancro ginecologico più letale nelle donne e ha un tasso di recidiva del 85%.

"La famiglia di proteine ​​MAGE è parte di una classe di CTA che può servire come un obiettivo per l'immunoterapia diretto nel carcinoma ovarico e di altri tipi di cancro", ha detto l'autore senior Kunle Odunsi, MD, PhD, FRCOG, FACOG, M. Steven Piver Professore di Oncologia Ginecologica e Direttore esecutivo del Centro per l'immunoterapia a RPCI. "Per raggiungere l'obiettivo importante della immunità tumore-diretta di immunoterapia del cancro ovarico, è fondamentale per determinare la misura in cui questa famiglia di molecole CTA è espresso in queste cellule tumorali."




Dr. Odunsi ei suoi colleghi hanno esaminato il pattern di espressione di cinque molecole MAGE utilizzando schermi genetici e immunoistochimici in campioni di tessuto di 400 pazienti con cancro ovarico. Hanno analizzato le risposte immunitarie determinando se gli anticorpi presenti in 285 campioni di siero riconosciuti gli stessi cinque molecole. I loro risultati hanno rivelato che l'espressione aberrante di MAGE-A1 era presente nel 15% dei tumori ovarici epiteliali, espressione di MAGE-A3 era presente nel 36%, espressione di MAGE-A4 era presente nel 47%, espressione di MAGE-A10 era presente in 52%, e l'espressione di MAGE-C1/CT7 era presente nel 16%.

"Circa il 78% del tessuto tumorale ovarico ha mostrato l'espressione di almeno una di queste cinque CTA," ha detto il dottor Odunsi.

I ricercatori hanno anche notato una forte co-espressione di MAGE-A1 e MAGE-A4, MAGE-A1 e MAGE-C1, e MAGE-A4 e MAGE-A10. MAGE-A1 e l'espressione MAGE-A10 sono stati associati con scarsa sopravvivenza libera da progressione, mentre MAGE-C1/CT7 è stato associato ad un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione, anche se questo miglioramento diminuita con la co-espressione di MAGE-A1 o MAGE-A10.

Secondo il dottor Odunsi, questi risultati suggeriscono che MAGE-A1, MAGE-A10 e MAGE-C1 sono possibili fattori prognostici per il cancro ovarico. Inoltre, "come MAGE-A4 presenta una frequenza relativamente elevata di espressione e sembra dirigere un importante modello di co-espressione di altri antigeni MAGE, proponiamo anche MAGE-A4 come un obiettivo prioritario per l'immunoterapia del cancro ovarico," ha detto.

Ricercatori RPCI inoltre conducendo studi clinici, compresi gli studi di vaccinazione e terapia cellulare adottiva, utilizzando un altro CTA noto come NY-ESO-1. "Perché non tutti i tumori ovarici esprimono NY-ESO-1, è fondamentale per identificare altri potenziali obiettivi per l'immunoterapia", ha osservato il dottor Odunsi. "L'attuale studio sostiene lo sviluppo di immunoterapie MAGE-diretto per fornire modalità alternative per i pazienti i cui tumori non esprimono NY-ESO-1 o le cui risposte contro NY-ESO-1-esprimono i tumori non sono più sufficienti."

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