Ricercatori individuano mutazione genetica responsabile della maggior parte dei casi di macroglobulinemia di Waldenstrom

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 30
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Gli scienziati del Dana-Farber Cancer Institute hanno identificato una mutazione del gene che sta alla base della maggior parte dei casi di macroglobulinemia di Waldenstrцm, una rara forma di linfoma che ha eluso tutti gli sforzi precedenti per trovare una causa genetica.

La ricerca, presentata presso l'American Society del 2011 riunione annuale di Hematology il 12 dicembre, punta a un errore in una sola cifra di DNA - uno dei tre miliardi di lettere del codice genetico umano - come il colpevole principale in Waldenstrцm di, e un obiettivo primario per nuove terapie contro la malattia. La scoperta è stata fatta dal sequenziamento del genoma di cellule tumorali in pazienti di Waldenstrцm, leggendo le cellule 'lettera DNA per lettera, e vedere dove si differiva da quello dei pazienti' cellule normali.

"Abbiamo scoperto che le cellule tumorali nel 90 per cento dei pazienti che abbiamo testato contenevano una singola mutazione puntiforme, un errore in una delle basi che compongono i" gradini "della elica del DNA", spiega Steven Treon, MD, PhD, che ha guidato la ricerca con il collega Dana-Farber Zachary Hunter. "In esperimenti successivi, quando abbiamo trattato le cellule tumorali con farmaci che hanno come target il percorso attivato dal gene mutato, le cellule sottoposti apoptosi, o morte cellulare programmata. Questi risultati suggeriscono che i nuovi trattamenti efficaci, che colpiscono direttamente le cellule tumorali sono ora possibili per le persone con la malattia ".




Macroglobulinemia di Waldenstrцm è una crescita lenta forma di linfoma non-Hodgkin che ha origine nelle cellule bianche del sangue conosciute come linfociti B. Quando le cellule anomale B iniziano a moltiplicarsi senza controllo, che producono una quantità eccessiva di una proteina chiamata immunoglobulina monoclonale, che fa sì che il sangue per addensare e fluire meno intoppi. In alcuni pazienti, la malattia produce sintomi principali; in altri, i problemi possono includere debolezza, stanchezza, sanguinamento eccessivo, e la perdita di peso. In casi gravi, possono verificarsi problemi di visione e neurologici. Circa 2.000 a 3.000 persone con diagnosi di Waldenstrцm ogni anno negli Stati Uniti; è più comune negli uomini rispetto alle donne, più prevalenti nelle persone di Ashkenazi (ebraica dell'Europa orientale) la discesa, e si pone più spesso nelle persone anziane che giovani.

Anche se non esiste una cura per Waldenstrцm di, trattamenti comprendono farmaci come rituximab, bortezamib, e bendamustina. È raramente utilizzato anche chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe.

Dal momento che la malattia è stata descritta per la prima 70 anni fa, tutti gli sforzi precedenti per rintracciare una causa genetica sono stati infruttuosi, osservazioni Treon. Per la ricerca attuale, Treon ei suoi colleghi hanno condotto sequenziamento dell'intero genoma delle cellule tumorali e cellule normali da 30 pazienti con Waldenstrцm di. In collaborazione con Complete Genomics di Mountain View, in California., I ricercatori "in fila" le sequenze delle cellule tumorali e non tumorali per identificare le differenze. Il novanta per cento delle cellule tumorali aveva una mutazione puntiforme nel gene MYD88.

"La mutazione induce le cellule a produrre una proteina distorto, che accende il complesso percorso IRAK, con conseguente attivazione di NF-kB, una proteina che è essenziale per la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali di Waldenstrцm" Treon commenti. "Quando abbiamo chiuso la via bloccando la proteina anomala con le molecole di droga, le cellule tumorali sono entrati apoptosi." Altrettanto importante, le molecole testate hanno alcun effetto negativo sulle cellule normali.

La scoperta di una firma genetica per Waldenstrцm del consentirà ai medici di stabilire in via definitiva che i pazienti hanno la malattia e non una condizione simile, come altre forme di linfoma o mieloma multiplo, dice Treon. I farmaci che bloccano la proteina anormale o altre proteine ​​nel pathway di NF-kB potrebbe, in teoria, cortocircuitare il processo di malattia in molti pazienti. Alcuni di questi farmaci già esistono, essendo stata sviluppata per altre condizioni. Treon ei suoi colleghi stanno lavorando per sviluppare altri e li stanno testando in modelli sperimentali.

Finanziamento per la ricerca è stato fornito dal Macroglobulinemia Fondazione Internazionale Waldenstrom, la famiglia Bing e il Fondo Coyote.

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