Ricercatori scoprono come il reflusso acido conduce al Cancer esofageo

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 2
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Un particolare enzima è significativamente maggiore nelle cellule tumorali che sono state esposte ad acido, portando alla sovrapproduzione di perossido di idrogeno, ed offre una possibile spiegazione per come acido reflusso può portare al cancro dell'esofago, secondo un recente studio sul Journal of Chimica Biologica.

Lo studio ha trovato che l'enzima NOX5-S è influenzata dall'esposizione ad acido e che produce lo stress sulle cellule, attivando i geni che portano a danni al DNA. Per la prima volta, i ricercatori hanno descritto la via di segnalazione da cellule danneggiate da acido, la progressione del cancro esofageo. Essi credono lo stesso processo può accadere nel corpo quando le cellule sono esposte a reflusso acido.

"Il ruolo di acido è controversa. Ma dimostra che esponendo le cellule ad acido per brevi periodi di tempo, che colpisce un particolare enzima, innescando una catena di eventi che probabilmente conduce al cancro dell'esofago. Ora che abbiamo una migliore comprensione del percorso di segnalazione, possiamo forse identificare chi è a rischio di sviluppare il cancro attraverso la determinazione dei livelli di questo enzima ", dice l'autore senior Weibiao Cao, ricercatore presso Rhode Island Hospital e un assistente professore di medicina e chirurgia presso la Brown Medical School.




Lo studio ha esaminato le cellule tumorali umane e biopsie di pazienti con esofago di Barrett (BE), una condizione in cui le cellule del esofago sono stati alterati dalla malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), o reflusso acido. Reflusso acido si crede di essere un importante fattore di rischio per il cancro nelle persone con esofago di Barrett.

Tuttavia, i meccanismi di sviluppo del cancro non sono stati pienamente compreso. In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che l'enzima NOX5-S è significativamente maggiore nei tessuti dell'esofago di Barrett, che crea una condizione pre-cancerosa, così come nel cancro esofageo. Esposizione Acid porta ad un aumento di calcio in cellule tumorali esofagee di Barrett, attivando così un legame proteina cAMP risposta elemento (CREB). Ciò causa l'attivazione di NOX5-S e la sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), aumentando così la crescita cellulare e morte cellulare diminuendo - condizioni ottimali per sviluppare il cancro.

Si è già noto che i livelli di ROS sono aumentati in esofago di Barrett e cancro esofageo e che ROS possono giocare un ruolo importante nello sviluppo del cancro. Tuttavia, non erano state definite le fonti di ROS. I ricercatori hanno dimostrato che la produzione di ROS inizia con NOX5. Quando questo enzima è stato rimosso, la produzione di acido indotta di perossido di idrogeno è stato ridotto, confermando che NOX5 è responsabile. Inoltre, quando il calcio è stato rimosso, la prevalenza di NOX5 diminuita, insieme con la produzione di perossido di idrogeno.

"Ora che sappiamo la sequenza, potremmo essere in grado di rallentare o addirittura bloccare la progressione del cancro bloccando queste diverse fasi", spiega Cao. "Questo può avere un valore terapeutico, se siamo in grado di bloccare questo particolare enzima, NOX5, nelle cellule di cancro esofageo di Barrett."

L'incidenza di cancro esofageo relativi a BE sono aumentati nel corso degli ultimi tre decenni, a una velocità superiore a quella di qualsiasi altro cancro negli ultimi 10 anni. I pazienti hanno una prognosi sfavorevole, con una sopravvivenza mediana di meno di 18 mesi dopo la diagnosi. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è inferiore al 20 per cento dopo l'intervento sui tumori operabili. Il fattore di rischio principale è la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) complicata da esofago di Barrett.

Circa il 10 per cento dei pazienti con GERD sviluppare esofago di Barrett. Una persona di mezza età con BE per 20 anni o più ha un 10 a 20 per cento rischio di sviluppare il cancro esofageo, che è simile al rischio di cancro al polmone tra i fumatori pesanti o di cancro al fegato tra i vettori di virus epatite cronica B-.

Al fine di prevenire la progressione, può essere necessario aumentare il trattamento con inibitori della pompa protonica in pazienti con Esofago di Barrett, gli autori scrivono.

"Chiarire le vie che conducono dall'esposizione acido per un aumento della produzione di ROS, aumento della proliferazione e diminuito l'apoptosi può fornire una serie di bersagli terapeutici potenzialmente utili," scrivono gli autori.

Altri autori sulla carta sono: Xiaoying Fu, Jose Behar e Jack Bastoni, tutti Rhode Island Hospital e Brown Medical School; David G. Beer della University of Michigan Medical School; e David Lambeth della Emory University School of Medicine.

Questo studio è stato supportato in parte dal National Institutes of Health COBRE concessione e da una sovvenzione da parte del National Institute of Diabetes e Digestiva e Malattie renali del National Institutes of Health.

Fondata nel 1863, Rhode Island Hospital (www.rhodeislandhospital.org) è una, non-profit ospedale privato ed è il più grande ospedale di insegnamento della Brown Medical School. Un grande centro di trauma sud-est del New England, l'ospedale è dedicato ad essere all'avanguardia della medicina e della ricerca. Rhode Island Hospital ranghi 13th indipendenti tra ospedali che ricevono finanziamenti dal National Institutes of Health, con i premi di ricerca di oltre 27 milioni dollari all'anno. Molti dei suoi medici sono riconosciute come leader nei rispettivi settori di oncologia, cardiologia, ortopedia e chirurgia minimamente invasiva. Pediatria ala dell'ospedale, Ospedale Hasbro bambini, ha sperimentato numerose procedure ed è in prima linea nella chirurgia fetale, ortopedia e neurochirurgia pediatrica.

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