Ricercatori sviluppano nuove linee di cellule in laboratorio per studiare il trattamento per il cancro della tiroide anaplastico

Giugno 14, 2016 Admin Salute 0 3
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Per la loro profonda costernazione, i ricercatori della Mayo Clinic hanno scoperto diversi anni fa che i campioni di laboratorio di cancro della tiroide anaplastico (ATC) che stavano utilizzando per aiutarli a trovare nuovi trattamenti per questa malattia letale erano probabilmente qualche altro tipo di cancro.

Divenne subito evidente che la situazione nel loro laboratorio era comune in tutto il mondo. Fino a metà delle linee cellulari che dovevano provenire da pazienti affetti da questa rara di cancro alla tiroide erano o cancro del colon o melanoma.

Così, con la collaborazione di molti ricercatori a livello nazionale, i ricercatori Mayo di cui per creare un nuovo set di laboratorio cellule ATC, derivate da tumori donati dai pazienti.




Nel 25 agosto rilascio on line del Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, i ricercatori segnalano successo creazione di quattro nuove linee di cellule ATC, ognuna con un diverso set di mutazioni molecolari guida questo tipo di tumore aggressivo. La sopravvivenza per i pazienti ATC è tipicamente breve, tre o quattro mesi, in media, come illustrato dalla diagnosi ATC speculato e la morte nel 2005 del Presidente della Corte Suprema degli Stati Uniti William Rehnquist.

I ricercatori stanno condividendo le nuove cellule ATC con i ricercatori a livello internazionale che ne hanno bisogno, dice il co-principal autore dello studio, John Copland, Ph.D., un biologo del cancro presso il campus di Mayo Clinic a Jacksonville.

"Dal momento che le linee cellulari sono immortali e possono vivere per sempre, che sono fondamentali per la ricerca e un grosso problema è la contaminazione linea cellulare che porta a errori di identificazione e di trarre conclusioni errate per i tumori specifici", afferma Dr Copland. "Noi forniamo gli standard più elevati per la caratterizzazione di nuove linee di cellule a livello genomico e molecolare, che può essere fatta risalire al tessuto tumorale di origine."

Lo studio mostra fingerprinting molecolare dettagliato che lega le mutazioni genetiche presenti nei tumori dei pazienti alle linee cellulari che sono derivati ​​da questi tumori. Se qualunque domanda si pone in futuro se le linee cellulari di nuova creazione sono stati contaminati da altri tipi di cancro, i ricercatori possono usare i dati della Mayo Clinic per confermare l'origine delle cellule.

Questo è importante, i ricercatori, perché i progressi nel trattamento del cancro dipendono dal test che viene prima effettuata in linee cellulari, e, di conseguenza, le linee cellulari devono essere puri. "Vogliamo provare diversi farmaci contro ogni linea di cellule in cui percorsi specifici sono attivati ​​per vedere gli effetti", dice endocrinologo Robert Smallridge, MD, l'altro co-autore principale. "Ognuna di queste diverse combinazioni di anomalie molecolari sta per generare un diverso insieme di potenziali obiettivi che possono essere attaccati con la terapia farmacologica."

Dr. Smallridge ritiene che nel giro di pochi anni sarà possibile analizzare geneticamente ATC tumore di ogni paziente in tempo reale, e abbinare il suo profilo molecolare di potenziali farmaci. "Non ci sono due tumori possono abbinare tra loro, ma attraverso la comprensione attraverso una biologia dei sistemi avvicinare i molteplici percorsi che sono attivi nel cancro, e quindi utilizzando una combinazione di farmaci che inibiscono questi percorsi contemporaneamente, inizieremo a fare progressi contro questo tipo di tumore, "dice.

Questa è l'essenza della terapia "bench-to-bedside", secondo investigatore principale dello studio, Laura Marlow, MS

Secondo Marlow, non solo ha fatto il rapporto di studio sviluppo delle linee cellulari, un progetto che ha portato, anche testato cinque diversi farmaci in queste nuove linee di cellule per potenziali benefici. I ricercatori hanno scoperto che tutti questi agenti, tutto da un colesterolo approvato abbassamento agente di inibitori sperimentali transferasi, riattivato un gene soppressore del tumore chiamato RhoB, portando alla soppressione della crescita.

Mayo ricercatori, guidati dal dottor Copland, in precedenza aveva scoperto che la funzione RhoB mancava in cellule ATC, come in alcuni altri tipi di tumore. Dr. Smallridge sta attualmente conducendo una fase I di sperimentazione clinica testando un agente che può trasformare la funzione di soppressore tumorale indietro.

Perché tumori della tiroide sono il cancro della tiroide anaplastico raro e è estremamente raro - meno di 600 nuovi casi ATC un anno negli Stati Uniti - Dr. Smallridge chiede ogni paziente un intervento chirurgico per cancro alla tiroide presso la Mayo Clinic per un campione di tumore. Altri chirurghi di tutto il paese hanno inviato campioni di tumore Marlow nella sua ricerca per creare nuove linee di cellule di cancro alla tiroide.

"Questo lavoro definisce l'importanza delle collaborazioni attraverso istituzioni di raccogliere i tessuti per un tumore molto raro," dice il Dott Copland.

Utilizzando campioni di tumore da questa collaborazione, ci sono voluti due anni e molti tentativi di creare le quattro nuove linee, dice Marlow. "Queste cellule sono molto difficili da coltivare e mantenere a causa della loro instabilità cromosomica," dice. Marlow doveva derivare una nuova formula per i media che le cellule vive nella loro piastre di coltura, una ricetta che è speciale per questo tipo di cancro e che è riprodotto nella pubblicazione studio. L'articolo individua anche più test genetici e fenotipici che identificheranno univocamente ogni linea cellulare, ora e in futuro, dice.

Lo studio è stato finanziato in parte da sovvenzioni dal National Institutes of Health/National Cancer Institute, la Clinica Mayo comitato di ricerca, e il Dipartimento della Florida di programma Bankhead-Coley Cancer Research di salute.

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