Rifiuti clinica può essere utile per la risposta al trattamento monitoraggio nel carcinoma ovarico

Giugno 21, 2016 Admin Salute 0 1
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"Siamo stati in grado di dimostrare che semplicemente spruzzando piccole quantità di liquido ascitico altrimenti scartati nel nostro dispositivo ci ha permesso di quantificare le cellule tumorali e esplorare marcatori meccanicistici di progressione del tumore, senza la necessità di elaborare litri di ascite con strumentazione avanzata, non facilmente disponibili in molti ospedali di comunità ", dice Cesar Castro, MD, MMSc, ​​MGH Cancer Center e Center for Systems Biology, co-autore del documento PNAS. "Inoltre, il raggiungimento point-of-care letture di marcatori di cellule tumorali da ascite ripetutamente raccolti in diversi momenti, potrebbe consentire il monitoraggio frequente della risposta al trattamento, senza dover attendere la prossima scansione delle immagini."

La possibilità di monitorare in modo affidabile la risposta al trattamento consente in sostanza caregivers sapere se un particolare farmaco antitumorale deve essere continuato o se un'altra opzione deve essere provato. Recidiva inizia prima metastasi diventano visibili su studi di imaging, così diverse opzioni per non invasive biopsie "liquidi" sono oggetto di indagine, compresa l'analisi delle cellule tumorali circolanti e di altri fattori presenti nel sangue. Dal metastasi del cancro ovarico sono generalmente confinati alla cavità addominale e ascite comunemente si formano nella malattia avanzata, il team di ricerca ha teorizzato che liquido ascitico potrebbe essere un'alternativa, se non migliore, scelta che il sangue per il monitoraggio del trattamento.




L'isolamento di cellule tumorali ascite (ATC) è stato impegnativo, dato che costituiscono meno dell'1 per cento delle cellule di liquido ascitico. ATC si variano notevolmente in termini di dimensioni, e altri contenuti fluidi - cellule infiammatorie e del sangue, le cellule del rivestimento addominale e detriti aggiuntivo - spesso formano grandi gruppi che intasare i dispositivi tipici microfluidica. Insieme con la rimozione dei componenti non-tumorale di cellule di liquido ascitico, la squadra aveva bisogno anche un modo per identificare con precisione le cellule tumorali ovariche e analizzare le loro proprietà molecolari.

Attraverso un lungo processo che ha coinvolto il lavoro di laboratorio a confronto le cellule tumorali ovariche con le cellule benigne e campioni ascite da pazienti con tumore ovarico con quelli di soggetti con condizioni non tumorali, come la cirrosi, i ricercatori hanno scoperto un gruppo di quattro marcatori proteici che specificamente identificate ATC da pazienti con tumore ovarico. Hanno confermato la precisione del pannello, denominato ATCDX, in due set di campioni distinti, confrontando liquido ascitico di pazienti con tumore ovarico o con fluidi non cancerosa o con ascite di pazienti con altri tipi di cancro.

Prima del passaggio di fluido attraverso il dispositivo ascite della squadra MGH - chiamato il chip ATC - il campione viene prima etichettata con nanoparticelle magnetiche che si legano alle cellule infiammatorie non tumorali. Il campione viene introdotto nella tre pollici-circuito integrato lungo ATC attraverso un filtro che scherma fuori ciuffi di detriti e poi passa da un magnete che intrappola le cellule benigne magneticamente etichettati. Aggiunto anche al dispositivo è una miscela di anticorpi contro le proteine ​​ATCDX, che etichettano i marcatori per il rilevamento di immagini. Dopo la selezione magnetica, il campione passa sopra una serie di pozzetti di dimensioni ridotte, in successione che raccolgono ATC mentre leucociti ancora più piccoli passano attraverso il dispositivo. La concentrazione di ATCs catturato sul chip è 1.000 volte maggiore di quanto non fosse nel campione di fluido originale.

I ricercatori hanno testato il dispositivo inizialmente analizzando ascite campioni ripetutamente raccolti da un solo malato di cancro ovarico nel corso di un corso di 14 settimane di trattamento, prima con la chemioterapia standard e poi con la terapia antiangiogenica quando la progressione della malattia ripresa. Il chip ATC ha rivelato che il numero di ATC è sceso durante la risposta positiva al trattamento iniziale, aumentato con progressione e cadde di nuovo come antiangiogenesi sollevato i sintomi del paziente. Hanno anche scoperto che l'analisi delle proprietà molecolari di ATC da 46 pazienti con tumore ovarico potrebbe distinguere quelli il cui tumore ha risposto al trattamento da non responder.

"Questo dispositivo di gran lunga superato le nostre aspettative", dice Ralph Weissleder, MD, PhD, direttore del Center for Systems Biology e senior autore della relazione PNAS. "Accoppiato con il nostro pannello diagnostico, siamo stati in grado di distinguere chiaramente tra le cellule tumorali e l'ampia detriti cellulari che si trovano comunemente in ascite. Il chip ATC e la serie di marcatori proteici abbiamo scoperto che affidabile identificate le cellule tumorali ovariche galleggianti in ascite, forniscono un nuova piattaforma per estendere l'analisi ATC per ambienti dove le costose attrezzature e tecniche di alta intensità di lavoro che l'isolamento ATC richiesto in precedenza non sarebbero fattibili. "

Il team di ricerca rileva che la produzione su larga scala del chip ATC è già in programma, e se gli studi futuri confermeranno i loro risultati, a basso costo del dispositivo - stimato a meno di $ 1 ciascuno - e la facilità d'uso renderebbe analisi ATC un pratico e strumento prezioso sia per il trattamento e la ricerca sul cancro ovarico ed eventualmente per altri tumori che inducono la formazione di ascite, tra cui il cancro al pancreas.

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