Ripartizione genetica In Fanconi Anemia maggio Avere Link a Cancer HPV-associato

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una disfunzione genetica che causa l'instabilità del DNA nelle persone con la malattia del sangue anemia di Fanconi può metterli a rischio per i carcinomi a cellule squamose legate al papillomavirus umano (HPV), secondo uno studio pubblicato online prima della stampa da Oncogene.

I ricercatori guidati da Hospital Medical Center di Cincinnati bambini riportano la ripartizione di una via di segnalazione cellulare per il complesso gene FA (Fanconi Anemia) innesca anomalie cellulari, quando poi sono aggravate dai geni del cancro HPV nelle cellule della pelle. Questo apre la porta a un alto rischio di sviluppare tumori solidi Carcinoma a cellule squamose, che si sviluppano dalle cellule della pelle, secondo gli inquirenti.

Ripristino del percorso FA inverte la crescita delle cellule irregolare in cellule positive HPV e può ridurre il rischio di cancro, lo studio suggerisce. Restauro FA può anche essere un potenziale candidato per la terapia, anche se i ricercatori avvertono più ricerca è necessaria prima che collega i risultati di situazioni cliniche.




"Stiamo suggerendo che il ripristino del percorso FA per trattare l'anemia di Fanconi correlata cancro potrebbe essere uno sforzo clinico utile", ha detto Susanne Wells, Ph.D., ricercatore nella divisione di Ematologia/Oncologia presso bambini di Cincinnati e ricercatore senior dello studio . "Questo studio è la prima volta che siamo stati in grado di indagare un legame tra tumori Fanconi anemia associata e HPV nelle cellule molto molto somiglianti a vivere pelle umana, aggiungendo l'importanza di questa ricerca."

Anemia Fanconi è una rara, ereditaria sindrome di instabilità genetica che causa l'anemia aplastica e una malattia del sangue, spesso fatale. Questo porta al fallimento del midollo osseo, danno d'organo e una maggiore suscettibilità al cancro. La malattia si sviluppa tipicamente nella prima infanzia e la vita media per le persone con anemia di Fanconi è di 20 a 30 anni.

Anche se un trapianto di midollo osseo può curare la malattia del sangue, le persone con anemia di Fanconi rimangono a rischio per i tumori solidi. Il più comune è il carcinoma a cellule squamose della regione della testa, del collo, la pelle o anogenitale. Gli attuali trattamenti per questi tumori si limitano prevalentemente alla chirurgia o radioterapia, che è proprio l'ideale a causa dell'instabilità DNA sottostante pazienti con anemia di Fanconi. L'attuale studio è parte di un più ampio sforzo per trovare trattamenti più efficaci e più sicuri, ha detto il dottor Wells, anche professore associato di pediatria presso l'Università di Cincinnati College of Medicine.

Il complesso gene FA e percorso sono noti a svolgere un ruolo importante nella riparazione del DNA. Secondo questo studio, che ha utilizzato le cellule della pelle di pazienti con anemia di Fanconi, FA aiuta anche a mantenere il corretto funzionamento del ciclo cellulare - in particolare l'uscita di una cella della duplicazione del materiale genetico prima divisione.

L'attuale studio ha esaminato Fanconi carcinoma a cellule squamose anemia correlata con HPV perché alcune ricerche suggeriscono una connessione, anche se molecolarmente è ancora da dimostrare. Uno dei motivi è i cambiamenti molecolari che portano al cancro in FA-carenti cheratinociti (la cellula della pelle di origine per il carcinoma a cellule squamose) sono poco conosciuti. Questo studio, che utilizza cheratinociti, inizia ad aiutare a spiegare alcuni di questi cambiamenti.

Insieme con i medici nel Fanconi Anemia Comprehensive Care Center a Cincinnati per bambini, squadra dottor Wells 'raccolte cheratinociti da pazienti. Essi hanno analizzato le cellule in un sistema di coltura cellulare di laboratorio che ricrea la biologia del tessuto epiteliale normale, o la pelle. Pazienti Fanconi anemia può essere carente in uno dei 13 geni diversi, che lavorano tutti nella stessa via. La maggior parte dei pazienti hanno quello che viene chiamato il gruppo di complementazione FANCA, con mutazioni nel gene FANCA.

I geni del cancro HPV E6/E7 sono stati artificialmente introdotti FANCA paziente cellule della pelle e coltivate in tridimensionale cultura zattera organotipica che simula la pelle. I ricercatori hanno osservato crescita cellulare irregolare e aumento di spessore della pelle nella cultura. Ripristinare la funzione del gene FANCA nella pelle ridotta crescita delle cellule irregolare e lo spessore della pelle. In un esperimento inverso, i ricercatori hanno preso cellule FA-normali, in cui il gene percorso FA non è rotto. Le cellule FA-normali effettuati anche i geni del cancro HPV E6/E7. I ricercatori hanno poi spento due geni anemia Fanconi nelle cellule (FANCA e FANCD2). Questo disabilitato il percorso FA e ha portato la crescita delle cellule irregolare e l'ispessimento del tessuto epiteliale/cutaneo.

I geni HPV E6/E7 sono noti per inibire la soppressione tumorale naturale e promuovere l'instabilità cromosomica nel ciclo replicazione cellulare. Dr. Wells ei suoi colleghi ritengono che la carenza di FA può accelerare lo sviluppo del tumore attraverso la promozione di instabilità genomica, che poi collabora con inattivazione di HPV di soppressori tumorali naturali del corpo. Ripristino del gene percorso FA, suggeriscono, in grado di bloccare le anomalie del ciclo cellulare stimolate da HPV ad alto rischio E6/E7.

I ricercatori hanno anche sperimentato con colture cellulari standard, che non sono più vicino a imitare la pelle viva. In questi esperimenti, le anomalie cellulari non si è verificato fino a quando i ricercatori hanno introdotto DNA agenti dannosi, come ad esempio l'agente chemioterapico mitomicina C. Dopo l'esposizione le cellule sperimentato morte programmata. Questo potrebbe spiegare perché le lesioni cutanee si sviluppano in alcuni pazienti con anemia di Fanconi che hanno danni al DNA residuo dopo alcuni trattamenti. Il dottor Wells ha detto che è possibile anche residue muta danno al DNA sopravvissuti cellule, che possono causare il cancro. I risultati mostrano come le cellule della pelle FANCA deficienti sensibili sono al danno al DNA da fonti esterne, evidenziando in parte le vulnerabilità pazienti con anemia di Fanconi possono avere a certe forme di trattamento del cancro.

I risultati dello studio hanno implicazioni potenziali per i tumori non legati alla anemia di Fanconi. Precedenti ricerche hanno dimostrato inattivazione del pathway FA è stato rilevato in alcuni tipi di cancro che colpiscono le persone senza la malattia del sangue. I ricercatori modello delle cellule della pelle sviluppati per questo studio potrebbero essere utilizzati per promuovere la ricerca di FA-deficienti carcinomi a cellule squamose nella popolazione generale, segnalano.

Prossimamente per il team di ricerca multi-istituzionale sta cercando di crescere/HPV associato tumori FA nei topi per vedere se il ripristino del percorso genetico FANCA provoca il cancro a ridursi. Realizzazione di questo potrebbe portare a un modello preclinico per il test nuovi approcci alla terapia del cancro, il dottor Wells ha detto.

Anche la partecipazione allo studio sono stati autore principale, Elizabeth E. Hoskins, Teresa A. Morris, Jennifer Higginbotham, Kathryn A. Wikenheiser-Brokamp, ​​(bambini di Cincinnati, UC College of Medicine); Nicole Spardy, Elliot Cha e Stefan Duensing, (Dipartimento di Microbiologia e Genetica Molecolare, Università di Pittsburgh Medical School, Patrick Kelly (Wyeth Pharmaceuticals); David A. Williams (divisione in Ematologia/Oncologia, Ospedale pediatrico di Boston, Harvard Medical School).

Sostegno finanziario è venuto dal National Institutes of Health, National Cancer Institute, l'iniziativa di ricerca traslazionale a Cincinnati per bambini, e la Fanconi Anemia Fondo di ricerca.

(0)
(0)
Articolo precedente Kuala Lumpur Bird Park
Articolo successivo Esperto SEO India

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha