Ripristino gene per la proteina p53 tumore rallenta diffusione di tumori avanzati, biologi trovano

Maggio 30, 2016 Admin Salute 0 3
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In un nuovo studio che sarà pubblicato nel 25 novembre numero di Nature, MIT biologi cancro dimostrare che ripristinare la funzione della proteina p53 in topi con tumore del polmone non ha effetto precoce nello sviluppo del tumore, ma il ripristino della funzione in seguito potrebbe impedire i tumori più avanzati la diffusione in tutto il corpo.

Cancro ricercatori hanno conosciuto dal 1980 che p53 gioca un ruolo fondamentale nel proteggere le cellule di diventare cancerose. P53 è difettoso in circa la metà di tutti i tumori umani; quando funziona correttamente, appare per sopprimere la formazione di tumori, impedendo le cellule con mutazioni tumorali-promozione di riprodursi. Conoscendo ruolo critico di p53 nel cancro controllo, i ricercatori hanno cercato di sviluppare farmaci che ripristinano la funzione della proteina, nella speranza di ristabilire la capacità di sopprimere la crescita tumorale. Uno di questi farmaci è ora in sperimentazione clinica.

I risultati di questo nuovo studio suggeriscono che i farmaci che ripristinano la funzione di p53 potrebbero aiutare a prevenire i tumori polmonari aggressivi da metastasi, anche se potrebbe risparmiare le cellule tumorali benigne che possono poi trasformare aggressivo. "Anche se si cancella le cellule maligne, si sta ancora a sinistra con le cellule benigne ospitano la mutazione di p53", dice David Feldser, autore principale dello studio e di un borsista post-dottorato presso il David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research presso il MIT.




Tuttavia, questi farmaci sono ancora la pena di perseguire perché potrebbero prolungare la vita del paziente, dice Feldser, che lavora nel laboratorio di Koch Institute direttore Tyler Jacks, senior autore della carta. La ricerca è stata finanziata dal Howard Hughes Medical Institute.

P53 è noto per controllare il ciclo cellulare, che regola la divisione cellulare. In particolare, la proteina arresta una cellula di dividersi quando il suo DNA è danneggiato. P53 poi attiva sistemi di riparazione del DNA, e se il danno si rivela irreparabile, istruisce la cellula al suicidio.

Senza p53, le cellule possono continuare a dividere, anche dopo l'acquisizione di mutazioni pericolose. Alla fine, dopo una cellula accumula abbastanza mutazioni, diventa cancerosa. Biologi cancro ritengono che l'inattivazione sostenuto di p53 e di altri soppressori tumorali è necessaria per i tumori diventino avanzata.

Nel nuovo studio Natura, i ricercatori del MIT hanno studiato i topi che sono geneticamente modificati per sviluppare tumori polmonari poco dopo la nascita. Questi topi hanno anche una forma inattiva del gene p53, ma il gene comprende un "interruttore" genetico che permette ai ricercatori di girare di nuovo dopo i tumori si sviluppano.

In un primo momento, i ricercatori hanno rivolto sul p53 in topi che erano quattro settimane e avevano sviluppato tumori noti come adenomi, che sono benigni. Con loro grande sorpresa, il ripristino di p53 non ha avuto effetto sui tumori.

Successivo hanno acceso p53 in un altro gruppo di topi tumore inclini, ma hanno aspettato fino a quando i topi erano 10 settimane. A questo punto, i loro tumori avevano progredito per adenocarcinomi, un tipo di tumore maligno. In questi topi, accendendo p53 eliminato le cellule maligne, ma lasciato cellule che non erano diventati maligni.

Ciò suggerisce che la via di segnalazione p53 viene reclutato solo quando c'è un sacco di attività da altri geni del cancro. In tumori benigni, non c'è abbastanza attività per impegnare il sistema di p53, ripristinando non ha alcun effetto su tali tumori. Nelle cellule tumorali maligne, riattivato p53 elimina le cellule con troppa attività in un percorso di segnalazione che coinvolge MAP-chinasi (MAPK), che è spesso iperattiva nelle cellule tumorali, portando ad una crescita incontrollata.

I ricercatori del MIT stanno ora cercando di farmaci che riattivano forme mutanti di p53, e anche in programma di studiare se i tumori che hanno metastatizzato sarebbero vulnerabili al restauro p53.

Il finanziamento è stato fornito dal Howard Hughes Medical Institute.

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