Risposta della pressione sanguigna allo stress quotidiano fornisce indicazioni per una migliore Ipertensione Trattamento

Giugno 9, 2016 Admin Salute 0 2
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Come il corpo regola la pressione sanguigna in risposta allo stress quotidiano è al centro di uno studio orientato verso aiutare le persone la cui pressione è fuori controllo.

"La ricerca mostra che i due terzi di alta pressione sanguigna dei pazienti non è controllata, nonostante gli sforzi dei loro medici. Questo è terribile", afferma Dr Gregory Harshfield, direttore del Servizio di Prevenzione Georgia Institute presso il Medical College of Georgia.

"Stiamo cercando di identificare i meccanismi attraverso i quali la pressione arteriosa è regolamentata in condizioni normali di tutti i giorni - che è ciò che lo stress è - e prendere questa informazione alla clinica per determinare meglio quale tipo di terapia sta per essere più efficace nel trattamento del sangue la pressione o il vostro nonno. "




Più di una dozzina di ricercatori hanno unito le forze per fare studi paralleli in modelli animali e giovani adulti per saperne di più su ciò che fattori come i geni, stress e obesità contribuiscono, la loro sinergia e nuovi modi per il loro controllo.

"Questa ricerca ci darà informazioni che ci permette di identificare quale trattamento sta per essere efficace in quanto individuo per il genotipo, da obesità e altri fattori. Che tipo di trattamento sta per essere efficace a mantenere la pressione sanguigna di un individuo verso il basso o forse prevenire da sempre sballo ", dice il Dott Harshfield, investigatore principale sul 10,6 milioni dollari progetto di rinnovamento sovvenzione da parte del National Institutes of Health National Heart, Lung and Blood Institute. 72 milioni di americani - 1 a 3 - sono ipertesi, secondo il NHLBI.

Studi esploreranno fondamentali come il motivo per cui circa il 30 per cento dei giovani neri sani e il 15 per cento dei bianchi non possono espellere efficacemente sodio, un problema che aumenta la pressione sanguigna, aumentando il volume di liquidi del corpo. "Pensiamo che ci sia un difetto nella loro reni, nei normali meccanismi che permettono loro di eliminare i sali", ha detto il dottor David Pollock, fisiologo renale in Vascular Biology Center di MCG e un capo progetto del programma. "Quando la pressione sale a causa di stress, i loro reni dovrebbero sbarazzarsi di più sale così la loro pressione sanguigna scenderà, e non lo fanno."

Studi del Dr. Harshfield identificati questa alterata natriuresi sodio indotta da stress. Egli ritiene che sia anche un primario pressione motivo sangue rimane elevata di notte in alcuni neri, invece di immersione come dovrebbe, che continua sottolineando il sistema cardiovascolare.

Utilizzando un ratto allevato per essere sensibili al sale, i ricercatori stanno lavorando per identificare più sulla genetica di ridotta sodio-gestione. "Abbiamo animale dati modello che dice che il sistema endotelina normalmente funzioni per aiutare i reni a sbarazzarsi di sale", dice il Dr. Pollock. I suoi studi hanno dimostrato recettore del rene dell'endotelina B gioca un ruolo fondamentale nel promuovere l'escrezione di carichi acute e croniche sale attivando il precursore dell'ossido nitrico, un potente dilatatore dei vasi sanguigni. Nei nuovi studi, che sarà lui a controllare la dieta dei ratti e vedere se lo stress rallenta escrezione di sodio. Prove preliminari suggeriscono che fa. Egli sarà anche dare i topi un antagonista dell'endotelina, che blocca questo ormone, e vedere se l'escrezione di sodio migliora. Egli sarà anche vedere come una dieta ricca di grassi e l'obesità alterano l'equazione.

Nel frattempo, per circa una settimana, i giovani partecipanti allo studio con l'escrezione di sodio ridotta avranno un farmaco per bloccare la potente costrittore dei vasi sanguigni, l'angiotensina. "Dal nostro punto di vista, l'angiotensina favorisce la ritenzione di sodio direttamente e aumenta anche aldosterone, un altro ormone che favorisce la ritenzione di sodio," dice il Dott Harshfield. I ricercatori hanno scelto di studiare endotelina e angiotensina perché credono che lavorano insieme. Per esplorare la genetica, faranno anche guardare ai giovani adulti con una versione differente del gene del recettore dell'angiotensina che credono aggrava i problemi di sodio gestione. MCG ricercatori identificato questa variazione genetica in persone che conservano di sodio; bloccando il gene del recettore fornirà ulteriori prove circa l'importanza di angiotensina, dice il Dott Harshfield.

Faranno imitano il modo in cui molte persone lavorano - un'ora di stress, a pochi minuti di sollievo, poi di nuovo allo stress - ottenendo i giovani a giocare ai video giochi competitivi, quindi misurando come bloccanti geni influenzano l'escrezione di sodio. "In ultima analisi, volete sapere come trattare le persone con questa variante," dice il Dott Harshfield. "C'è ancora bisogno di capire perché alcune persone rispondono ad alcune terapie e altri non lo fanno", aggiunge il dottor Pollock. "Questa non è la nostra domanda specifica, ma questi studi aiuterà indirizzo. Dobbiamo identificare che cosa si tratta individui differenti che li rendono più reagire allo stress, li rende conservano più sale."

L'obesità, che è associato con una maggiore reattività della pressione sanguigna, è probabilmente un elemento di differenziazione, dice il Dr. Pollock. Le cellule di grasso in realtà secernono angiotensina, che entra nel flusso sanguigno. "Stiamo discutendo nel nostro studio che si potrebbe desiderare per il trattamento di pazienti a seconda diverso sulla necessità o meno che siano obesi. L'antagonista del recettore dell'angiotensina può essere più efficace nei soggetti obesi che hanno angiotensin cadere nel loro sangue," dice il Dott Harshfield. Di conseguenza, faranno confrontano anche l'efficacia del bloccante in individui obesi e di peso normale con l'escrezione di sodio alterata.

Un altro progetto sta esplorando il ruolo dello stress ossidativo, o di specie reattive dell'ossigeno, nel sollevare la pressione sanguigna. In un modello animale geneticamente predisposti all'ipertensione sale-sensibile, il dottor Jennifer Pollock, biochimico in Vascular Biology Center di MCG e un capo progetto del programma, ha mostrato una ripresa prolungata pressione sanguigna normale dopo lo stress. Ha anche trovato i livelli di stress ossidativo salire con lo stress. Lo stress ossidativo, o di specie reattive dell'ossigeno, contribuisce a rendere normali reazioni chimiche nel corpo, ma, in eccesso, può causare danni. In realtà, quando si dà ai ratti un antiossidante prima di un fattore di stress, la pressione del sangue non sale più in alto e il recupero è più normale. "Abbiamo anche scoperto che l'endotelina realtà è lo stimolo per aumentare le specie reattive dell'ossigeno," dice il Dott Jennifer Pollock. "Quando abbiamo dato i ratti un tipo specifico di endotelina bloccante, che anche bloccato l'aumento dello stress ossidativo, bloccato l'aumento della pressione sanguigna e migliore recupero."

Ora vogliono conoscere le specifiche fonti di specie reattive dell'ossigeno. In precedenza il lavoro del Dr. Frank Treiber, MCG vice presidente per la ricerca e ricercatore principale sulla concessione Progetto Programma originale nel 2002, ha mostrato un aumento della pressione sanguigna reattività nei bambini che sono obesi e/o hanno un basso status socio-economico.

Guardando a come l'obesità pesa, il dottor Jennifer Pollock inoltre sta mettendo i topi con diete ad alto contenuto di grassi. E 'noto questi ratti diventano ipertesi su un alto sale o dieta ricca di grassi e hanno scoperto che, come per le persone, il grasso aumenta anche la reattività della pressione sanguigna. Ora lei sta per scoprire come.

Un altro modello animale fornisce comprensione dell'impatto dei fattori di stress di vita anticipate o basso status socio-economico sulle malattie cardiovascolari. La ricerca di nuovo scoperto che, come per le persone, questi animali hanno la pressione sanguigna normale come cuccioli. Ma, come ratti adulti stressati, hanno aumenti di pressione più elevati e una ripresa ritardata se non mancano un gene del recettore dell'endotelina. "Cura", dice il dottor Jennifer Pollock. "Questo fattore di stress primi anni di vita è mediata attraverso la via dell'endotelina." Il suo post-dottorato, il Dr. Analia Loria, trovato questi primi modelli di vita stressanti hanno vasi sanguigni più costrittive perché sono più sensibili alle angiotensina. Nuovi studi dovranno verificare ulteriormente la connessione endotelina e vedere se una dieta ricca di grassi rende le cose peggiori, aumentando lo stress ossidativo.

Biologi hanno trovato modelli presenti in natura. Cuccioli di ratto la cui madre costruisce un nido lontano da una fonte di cibo e così deve essere andato foraggiamento diverse ore al giorno, sono più ansiosi. I neurobiologi hanno dimostrato animali separati dalle loro mamme per lunghi periodi, non può essere eseguito attraverso labirinti bene e tendono a fare marcia indietro in competizione per il cibo, dice il dottor Jennifer Pollock. "Abbiamo preso a significare che la loro pressione sanguigna potrebbe anche essere iper reattiva. Abbastanza sicuro, questo è quello che abbiamo trovato."

"Questo ha un sacco di implicazioni per diagnosi precoce delle esposizioni ambientali maggiore rischio e che cosa si può fare al riguardo", dice il dottor Treiber, uno psicologo infantile e project leader del programma clinico. "Se non è possibile modificare l'ambiente che presto nella vita, si sa ora dove sono diretti e forse si può prevenire che pharmacogenetically."

Nel gruppo eterogeneo di circa 600 giovani che è stato seguendo per 17 anni, il dottor Treiber ha scoperto che, come per la popolazione in generale, alcuni già sono obesi e/o ipertesi all'età media di 25 che continuerà a seguire e ogni anno li valutare nel corso dei prossimi cinque anni, nel tentativo di capire meglio come lo stress contribuisce a ipertensione. "Quello che stiamo facendo sta guardando stress ambientale cronico in combinazione con alcuni geni candidati cattivi che sono lo stress attivato," dice il Dott Treiber. Sta pensando che, come con i ratti, predisposizione genetica e stress possono condannare le persone con pressione normale di ipertensione. Faranno guardano la reattività della pressione sanguigna, il recupero, la secrezione di sodio, misurano le impronte lasciate da stress ossidativo ed i livelli di cortisolo, l'ormone dello stress. Faranno guardano indicatori precoci delle malattie cardiovascolari, come l'allargamento della camera di pompaggio del cuore e segni della malattia carotidea. "Se avete la tendenza ad avere la pressione alta o se si è obesi, possiamo vedere lo strato interno della carotide ottenere più spesso che la gente normale la tua età", afferma Dr Gaston Kapuku, cardiologo e ricercatore cardiovascolare presso il Georgia Institute Prevenzione e un capo nucleo del progetto.

Obesità attuale dell'America e di tipo 2 epidemia di diabete anche li ha guardando insulina, i livelli di glucosio e di colesterolo e di grassi se aggrava tutti i fattori che stanno seguendo, che credono che fa.

Uno dei motivi per la prevenzione Georgia Institute è stato fondato era quello di individuare i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, dice il Dott Harshfield. Nei suoi 10 anni presso l'istituto, l'ordine del giorno si è spostato da guardare sviluppo precursore dell'ipertensione adulto per identificare i meccanismi che causano ipertensione pediatrica, una malattia che non esisteva quando sono stati scritti la maggior parte dei libri di testo ipertensione, dice.

"Il nostro obiettivo finale, ovviamente, è la prevenzione," dice. "Ma quando non siamo in grado di farlo, vogliamo dare modi medici per determinare con precisione la causa o le cause della vostra ipertensione e modi ottimali per indirizzare la sua malattia."

Il Dipartimento di Biostatistica MCG, presieduto dal Dr. Varghese George, sta progettando gli studi per il Progetto Programma concedere per garantire scientificamente la validità e la gestione dei dati per tutti i progetti del programma.

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