Risposta immunitaria al virus HIV nel cervello: nuovo studio descrive basi molecolari della neuroAIDS

Maggio 25, 2016 Admin Salute 0 7
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Usando l'analisi multidisciplinare che includeva cognitive, neurofisiologico, virologica, e tecniche molecolari, il team ha scoperto sia una infezione virale di basso livello nel cervello e le cellule immunitarie che si erano infiltrati il ​​cervello al fine di proteggere contro il virus.

"Come nel resto del corpo, nel cervello cellule immunitarie a raggiungere un livello di controllo del virus, ma sono in grado di eliminare l'infezione", dice Howard Fox, professore associato presso Scripps Research e direttore del centro di Scripps neuroAIDS preclinici Studies, che ha condotto lo studio. "Nel lungo termine, questa risposta immunitaria può agire come una spada a doppio taglio, la protezione contro la replicazione virale dilagante nel cervello, ma che porta a disfunzioni cerebrali."

Il documento è stato pubblicato nel numero di aprile 26 della Journal of Neuroscience, la rivista ufficiale della Società di Neuroscienze.




Lo studio affronta un problema significativo per la salute. Circa un quarto a un terzo di tutti i pazienti affetti da AIDS soffrono di qualche forma di disturbo del sistema nervoso centrale, nel corso della loro infezione, che vanno da disturbi cognitivi e motori minori a severa, noti collettivamente come neuroAIDS. Anche i disturbi neurocognitivi sottili limitano la qualità della vita con sintomi come stanchezza, e sono correlati con difficoltà che vanno da un più alto tasso di multe per un aumento della mortalità.

Negli ultimi anni, l'accesso ai farmaci antiretrovirali potenti negli Stati Uniti e altri paesi sviluppati ha migliorato significativamente la salute, la sopravvivenza, e il funzionamento di individui affetti da HIV. Ma dal momento che le persone vivono più a lungo con il virus, la prevalenza complessiva di neuroAIDS sembra essere in aumento.

"Ora che siamo meglio a trattare l'aspetto immunitario/virale del virus HIV, in molti modi [AIDS] si è trasformato in una malattia cronica", dice Fox. "Il fatto che molti dei farmaci antiretrovirali non mostrano una buona penetrazione della barriera ematoencefalica mette inoltre cervello a rischio, poiché il cervello è infetto subito dopo l'esposizione HIV e infezioni."

Mentre gli studi precedenti avevano collegato allo stadio terminale demenza dovuta a HIV alla presenza di cellule immunitarie infette e attivati, la natura delle alterazioni neurologiche negli stadi iniziali della malattia, la cosiddetta "fase cronica," erano sconosciuti-fino ad ora.

Utilizzando modelli infettate da virus dell'immunodeficienza delle scimmie in fase cronica, il team di ricerca ha scoperto sia virus e linfociti infiltranti (cellule CD8 + T) nel cervello. L'analisi molecolare ha rivelato che l'espressione di diversi geni di risposta immunitaria è stata aumentata, tra cui CCL5, che ha molteplici effetti sui neuroni e cellule immunitarie. CCL5 era significativamente upregulated nel corso dell'infezione, ed era presente nei linfociti infiltranti.

Oltre a Fox, autori del 26 aprile 2006 Journal of Neuroscience (Volume 26, Number 17) di carta, dal titolo "risposta dell'ospite e disfunzione del sistema nervoso centrale durante infezione cronica SIV," sono: Eleanor Roberts, Salvador Huitron-Resendiz, Michael Taffe, Cecilia Marcondes, Claudia Flynn, Caroline Lanigan, Jennifer Hammond, Steven testa, e Steven Henriksen.

La recente ricerca è stata sostenuta da borse di ricerca del National Institute of Mental Health (NIMH) dei National Institutes of Health, così come una sovvenzione centro di NIMH, che fornisce il supporto per le infrastrutture e la formazione alla ricerca associate.

Moving Forward Research

La pubblicazione coincide con un premio 11,2 milioni dollari per il rinnovo quinquennale del centro chiamato Scripps neuroAIDS preclinici Studies (aka SNAPS), che lavora con Scripps Research, locale di San Diego, nazionale, e gli investigatori internazionali per capire, curare e prevenire neurologico complicanze dell'infezione da HIV.

"Il rinnovo della concessione del centro porterà nuovi entusiasmanti cambiamenti negli approcci e le tecniche utilizzate per promuovere la missione degli investigatori NIMH e Scripps", dice Fox. "Questo lavoro è un esempio di come si muove il centro di ricerca in avanti."

Il centro multidisciplinare è costruito attorno a una serie di servizi di base.

  • La fisiologia di base, per la regia di Scripps Research Associate Professor Donna Gruol, fornisce in vivo, ex vivo, e in vitro essenziale per capire come l'infezione colpisce il sistema nervoso centrale.
  • Il fenomica Nucleo, guidato da Gary Siuzdak, senior director di struttura Spettrometria di Massa del Scripps Research, con l'aiuto di Steve Head, direttore del Scripps Research Microarray DNA Fondo, combina la genomica, proteomica, metabolomica e.
  • Il Screening Nucleo Biblioteca chimica, guidato dal Scripps Research Professor John Elder, viene istituito per fornire lo screening biochimico e a base di cellule rilevanti per terapie preclinici. Il nucleo utilizza librerie chimiche fornite da alcuni membri del Dipartimento di Chimica Ricerca Scripps.
  • Un nucleo Systems Biology, condotto da Trey Ideker del Dipartimento di Bioingegneria presso l'Università della California, San Diego, è anche in fase di lancio. Questo nucleo consente lo sviluppo di modelli integrativi di infezione da HIV, in particolare nei macrofagi e tessuto cerebrale, combinando dati di espressione, i dati del fattore di trascrizione posizione, proteina-proteina dati di interazione, e dati metabolomica, aiutando gli scienziati a studiare molteplici aspetti del sistema come singola entità.

Per sostenere la ricerca neuroAIDS esistente al Scripps Research e incoraggiare altri scienziati a interessarsi della zona, il centro SNAPS tiene incontri mensili incentrati sulla recente ricerca sui neuroAIDS e le sue basi scientifiche di base.

Per ulteriori informazioni sul centro, consultare il sito web del SNAPS 'a http://www.scripps.edu/services/snaps/


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