Romanzo antivirale droga Concetto Obiettivi numero di virus umani

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 1
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20 aprile 2000 - In studi di laboratorio, un approccio completamente nuovo per lo sviluppo di farmaci antivirali sta mostrando notevole efficacia contro virus herpes, una grande famiglia di virus associati a molte malattie umane. Inoltre, la strategia innovativa obiettivi questi virus a un livello tale fondamentale che può risultare utile contro una vasta gamma di altri virus. E perché gli attacchi approccio virus informatici indirettamente facendo le cellule che infettano profondamente inospitale per loro, la probabilità che la resistenza ai farmaci virale si svilupperà è pensato per essere estremamente basso.

University of Pennsylvania Medical Center ricercatori ha riportato i risultati di uno studio presentato oggi alla Conferenza internazionale sulla tredicesima Antiviral Research a Baltimora, MD.

"Si tratta di un nuovo approccio per lo sviluppo di farmaci antivirali", dice Luis M. Schang, Ph.D., un borsista post-dottorato e primo autore dello studio. "In laboratorio, noi e gli altri assistendo inibizione virale significativo con farmaci che non hanno tossicità per le cellule. Se la strategia mostra successo simile negli animali e, infine, negli esseri umani, dovrebbe essere applicabile contro diversi tipi di infezioni virali."




Schang sottolinea che una buona parte del lavoro resta ancora da fare prima che il nuovo approccio può essere convalidato come trattamento vitale per le infezioni virali negli esseri umani.

Finora, farmaci antivirali hanno cercato di attaccare virus direttamente interferendo con proteine ​​essenziali prodotte dai virus. Gli scienziati hanno da tempo noto, tuttavia, che i virus sono parassiti e dipendono dalle cellule che infettano sostegno cruciale del loro ciclo di vita. Utilizzando il virus herpes simplex (HSV) come modello target, il team ha scoperto che Penn inibendo una particolare serie di enzimi cellulari da cui il virus dipende possono bloccare con successo tutte le attività virale mentre provocando le cellule ospiti senza effetti negativi.

"Ad oggi, tutti i farmaci antivirali efficaci bersaglio proteine ​​virali perché il pensiero è stato che buttare giù una proteina cellulare avrebbe ucciso la cella", dice Priscilla A. Schaffer, Ph.D., presidente della microbiologia e autore senior dello studio . "Abbiamo scoperto che non è vero - inibendo uno specifico tipo di enzima cellulare, siamo stati in grado di bloccare completamente tutte le attività virale senza danneggiare le cellule."

Gli enzimi cardine sono chiamati chinasi ciclina-dipendente, o CDK. Le cellule usano CDK, insieme ad altre proteine, per guidare e coordinare la divisione cellulare. Molti virus, troppo, si basano su cdks cellulari per la loro replicazione.

Gli scienziati Penn erano consapevoli che Laurent Meijer, Ph.D., ei suoi colleghi del Centre National de la Recherche Scientifique a Roscoff, Francia, avevano sviluppato e caratterizzato una serie di inibitori specifici CDK. Con l'assistenza di Meijer, hanno introdotto gli inibitori in cellule HSV-infette per testare la loro teoria antivirale. Che cosa hanno trovato era che la replicazione virale cessato mentre le cellule hanno continuato ad essere in buona salute.

Poiché le cellule dipendono cdks per la loro divisione, ma non per molte altre funzioni essenziali, semplicemente dividendo fermano in presenza dei farmaci. Ma HSV assolutamente dipende cdks per almeno tre fasi nel suo ciclo di vita, in quanto è probabile che il caso per altri virus, rendendolo vulnerabile a CDK inibitori in più modi.

Inoltre, il ricorso mirato dei virus su CDK, combinato con il fatto che CDK sono cellulari, non virale, le proteine, suggerisce fortemente che i virus avranno un irrisorio probabilità di mutazione per sviluppare resistenza a CDK inibitori.

Tra i ceppi di virus completamente inattivato dagli inibitori di CDK negli esperimenti Penn erano HSV-1 e HSV-2, che cronicamente infettare 80 per cento e 20 per cento della popolazione mondiale, rispettivamente e sono responsabili dolorose orale e lesioni genitali, stessi un fattore di rischio per le malattie sessualmente trasmissibili e altri problemi di salute. Infezioni da HSV possono anche portare a cecità e occasionalmente in encefalite fatale.

Thomas Albrecht, Ph.D., e il suo team presso l'Università del Texas, Galveston, hanno dimostrato che un altro virus herpes, citomegalovirus umano, o HCMV, è anche inibita dagli inibitori CDK. HCMV infetta cronicamente 80 per cento delle persone in tutto il mondo e possono essere in pericolo di vita in individui immunocompromessi, come pazienti trapiantati e pazienti affetti da cancro. Virus di Epstein-Barr, responsabile mononucleosi infettiva, è un virus della famiglia dell'herpes che gli scienziati prevedono anche risponderà al trattamento con inibitori di CDK, anche se questo deve ancora essere testato.

In effetti, la maggior parte dei virus che si replicano nel nucleo della cellula sono potenziali candidati per l'approccio antivirale inibitore CDK, secondo gli scienziati Penn. Così, i membri delle adenovirus, papovavirus e famiglie parvovirus sono tra i possibili obiettivi - come è HIV.

Almeno un inibitore CDK, un farmaco chiamato flavopiridol, è attualmente in fase II di sviluppo clinico sponsorizzato dal National Cancer Institute come agente antitumorale. Sebbene questi studi sta indagando su un obiettivo clinico diverso, che hanno già dimostrato la sicurezza di flavopiridol a dosi sostanzialmente più alti di quelli pensato per essere necessari per i trattamenti antivirali. Per questa ragione, i dati di questi studi dovrebbero facilitare studi clinici di CDK inibitori come farmaci antivirali.

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