Ronin recluta proteine ​​'alleati' per sostenere la crescita delle cellule staminali embrionali

Maggio 31, 2016 Admin Salute 0 1
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Ronin, cruciale per l'auto-rinnovamento delle cellule staminali embrionali, e un co-regolatore di chiamata Hcf-1, si lega ad un piccolo filamento di DNA chiamato un elemento enhancer hyperconserved per controllare un "programma" gene che stimola la crescita delle cellule staminali e può anche svolgere un ruolo nel cancro, ha detto un gruppo di ricercatori guidati da Baylor College of Medicine in un report corrente nella rivista Genes and Development.

Dr. Thomas P. Zwaka, professore associato nelle cellule staminali e la medicina rigenerativa (STAR) Centro presso BCM e altri nel suo laboratorio identificato Ronin e il suo ruolo nel mantenimento delle cellule staminali nel loro stato indifferenziato. Ora lui ei suoi colleghi dell'Università di Houston, The University of Texas MD Anderson Cancer Center e del Massachusetts Institute of Technology (MIT) a Cambridge, Mass., Hanno identificato il piccolo filamento di DNA che consente la proteina con il suo co-regolatore Hcf -1 per mantenere la rapida crescita che caratterizza cellule staminali embrionali.

Trovare questo piccolo filamento di DNA necessario determinare la sequenza genetica del sito a cui Ronin lega nel genoma, ha detto. Hanno usato high tech, metodi di sequenziamento estremamente rapidi (elevato throughput, massicciamente sequenziamento parallelo) per identificare le sequenze appropriate e determinare il loro codice genetico. Hanno analizzato 866 potenziali siti di legame e ha trovato un motivo simile a 844.




Il caso ha voluto che, questa sequenza genetica era stata precedentemente identificata in uno studio puro bioinformatica di sequenze genetiche che sono presenti nella maggior parte delle specie di mammiferi. Poiché tali sequenze sono conservati nel corso dell'evoluzione, si ritiene di svolgere un ruolo fondamentale nei processi cellulari. In un elenco di 100 regioni genetiche più conservate, questa sequenza di DNA al quarto posto in frequenza. In questo caso, i ricercatori ritengono che il piccolo filamento di DNA associato a un fattore di trascrizione che non avevano identificato. (Un fattore di trascrizione governa traduzione del messaggio di DNA in un gene in RNA, che può quindi essere utilizzato dal meccanismo della cellula come modello per una proteina.)

"Ronin è quel fattore", ha detto Zwaka. "Ronin si lega alla sequenza 'hyperconserved enhancer elemento' e poi recluta Hcf-1. Solo se si recluta Hcf-1 otteniamo l'attivazione del programma speciale di crescita gene."

Con questo elemento enhancer altamente conservata, la combinazione di Ronin/Hcf-1 controlla uno specifico programma di crescita di geni che sono necessari nella prima formazione di un embrione, cellule staminali e forse in alcune cellule tumorali, ha detto.

"Quando si guarda i geni bersaglio di Ronin/Hcf-1, tutti sono nella categoria di metabolismo delle proteine," ha detto.

Le cellule staminali embrionali sono caratterizzate da una rapida crescita e rinnovamento.

"Gli studenti laureati si lamentano che hanno a dividere e nutrire le cellule ogni giorno. Se non li fornite con terreno fresco, muoiono perché usano il tutto. E 'importante capire che cosa sta alla base di questa crescita prolifico", ha detto .

Intesa che potrebbe aiutare la crescita scienziati cellule meglio in laboratorio. La crescita del cancro, in molti modi, simula quella delle cellule staminali embrionali, ha detto. Comprendere il programma di crescita costituito da 1.000 o più geni regolati da Ronin/Hcf-1 potrebbe determinare nuove strategie per la lotta contro i tumori.

Altri che hanno partecipato a questa ricerca includono Dr. Marion Dejosez di BCM, Dr. Stuart S. Levine, Garrett M. Frampton, Warren Whyte e il dottor Richard A. Young del MIT, Sabrina A. Stratton e il dottor Michelle C. Barton di MD Anderson e Dr. H. Preethi Gunaratne di UH.

Il finanziamento per questo lavoro è venuto dal National Institutes of Health, il Diana Helis Henry Medical Research Foundation e la Fondazione Huffington.

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