Scienziati identificare nuovi Gene guidando la crescita e la sopravvivenza delle cellule di melanoma

Maggio 28, 2016 Admin Salute 0 5
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Un team di ricercatori guidato da scienziati del Dana-Farber Cancer Institute hanno scoperto una anomalia genetica nelle cellule di alcuni pazienti con melanoma avanzato che peggiora le loro possibilità di sopravvivenza, ma anche potrebbe essere un obiettivo di futuro attacco farmaco contro il cancro della pelle pericoloso.

Di Dana-Farber Levi Garraway, MD, PhD, e William Sellers, MD, primi e alti autori della carta, e dei loro colleghi riporteranno i loro risultati nel numero di luglio 7 della rivista Nature.

"Per individuare la oncogene MITF anomalo moltiplicata, potremmo essere in grado di sviluppare migliori strumenti diagnostici e prognostici, oltre a fornire un bersaglio per terapie altamente specifiche per i pazienti con melanoma metastatico che hanno questo gene overcopied", spiega Sellers, che detiene anche un appuntamento con Broad Institute di Harvard e del MIT e Harvard Medical School.




Melanoma rappresenta per appena sei per cento dei casi di cancro della pelle diagnosticati negli Stati Uniti, ma è il più mortale, causando tre quarti di tutti i decessi correlati cancro della pelle. L'American Cancer Society stima che 7.700 pazienti affetti da melanoma moriranno quest'anno.

Causata principalmente da esposizione al sole, il melanoma è aumentato rapidamente negli ultimi decenni. Quasi 60.000 nuovi casi sono attesi nel 2005. La maggior parte dei casi catturati precoce può essere curata, ma se le cellule di melanoma penetrano la pelle in profondità, il cancro è molto inclini a diffondere con conseguenze pericolose per la vita, nonostante il trattamento con la chirurgia, la chemioterapia e le radiazioni.

I ricercatori hanno utilizzato polimorfismo a singolo nucleotide (SNP), la tecnologia di array, che si concentra sui blocchi di costruzione di singoli geni, per identificare le regioni dei cromosomi in cui i geni erano o lasciati fuori o moltiplicato più volte - gli errori che sono spesso associati con il cancro.

Studiando cellule di melanoma primari e metastatici, gli scienziati hanno osservato ben 13 copie extra del gene MITF in 10 per cento dei melanomi primari e il 21 per cento dei tumori metastatici.

Quando hanno controllato i risultati del trattamento dei pazienti da cui sono stati prelevati i campioni di tumore, i ricercatori hanno trovato più poveri tassi di sopravvivenza a 5 anni nei pazienti la cui metasases contenuta la "amplificato" gene MITF overcopied o.

Amplificazione anomala del gene MITF è risultato essere associato ad altri cambiamenti genetici pure. Hanno incluso mutazioni in un gene, BRAF, precedentemente trovato nelle cellule di melanoma, e silenziamento di p16, un gene "oncosoppressore" che mantiene normalmente cellule di dividersi troppo rapidamente e causare il cancro.

A parte il suo potenziale clinico, dicono gli scienziati la scoperta avanza la comprensione del cancro: si evidenzia un meccanismo finora sconosciuto con cui un tumore può diventare "dipendenti" da un oncogene che, nella sua forma normale, ha un ruolo nello sviluppo e mantenimento dei tessuti . Cioè, il tumore non può sopravvivere senza un elevato livello di produzione di proteine ​​del oncogene. Di Dana-Farber David E. Fisher, MD, PhD, un autore sulla carta, ha già dimostrato che il gene MITF regola normalmente lo sviluppo di cellule produttrici di pigmento della pelle, o melanociti. Sembra che il dosaggio in più di proteine ​​MITF spinge i melanociti in una crescita maligna e mantiene la sopravvivenza del tumore.

"Potremmo essere in grado di trattare questi melanomi metastatici di mira il gene MITF o proteine, da solo o in combinazione con farmaci che bloccano BRAF", dice Sellers. "Sappiamo che quando l'attività MITF è ridotta, cellule di melanoma diventano più vulnerabili ai farmaci chemioterapici." Tuttavia, ha detto, MITF è un "fattore di trascrizione", che controlla l'espressione di altri geni, e questi fattori hanno dimostrato difficile da manipolare con la droga.

I giornali di altri co-autori sono Hans R. Widlund, PhD, Dana-Farber; Mark A. Rubin, MD, Danny A. Milner, MD, Scott R. Granter, MD, e Charles Lee, PhD, Brigham and Women Hospital; Gad A. Getz, Broad Institute di Harvard e del MIT; David L. Rimm, MD, PhD, e Aaron Berger, Yale University School of Medicine; Sridhar Ramaswamy, MD, Broad Institute di Harvard e del MIT e del Massachusetts General Hospital; Jinyan Du, PhD, Dana-Farber e Broad Institute di Harvard e del MIT; Stephan N. Wagner, MD, Medical University di Vienna in Austria; Cheng Li, PhD, Dana-Farber e Harvard School of Public Health; Todd R. Golub, MD, e Matthew Meyerson, MD, Dana-Farber, Brigham and Women Hospital e del Broad Institute di Harvard e del MIT.

La ricerca è stata sostenuta in parte da sovvenzioni dal National Institutes of Health, svedese Wenner-Gren Foundation, l'Accademia Austriaca delle Scienze, l'Howard Hughes Medical Institute, l'American Cancer Society, il Flight Attendant Medical Research Institute, il Family Foundation Tisch , e il Damon Runyon Cancer Research Foundation.

Dana-Farber Cancer Institute è un insegnamento principale affiliato alla Harvard Medical School ed è tra i principali centri di ricerca e cura del cancro negli Stati Uniti. E 'uno dei membri fondatori della Dana-Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC), designato un cancro al centro dal National Cancer Institute.

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