Scienziati Identificare nuovi Pathway di azione antidepressiva

Aprile 23, 2016 Admin Salute 0 5
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Gli scienziati UC San Francisco hanno scoperto un nuovo percorso chimico in thebrain con cui gli antidepressivi più comuni possono alterare l'umore. I researchdemonstrates che molti modulatori dell'umore popolari innescano attività chimica alongmore di una traccia alla volta. Essa mostra anche come una sostanza chimica cerebrale, noto come aneurosteroid, potrebbe fare un obiettivo primario per i farmaci per migliorare Moodswings gravi.

I ricercatori stanno pubblicando il loro studio nel 9 novembre questione della theProceedings della National Academy of Sciences (PNAS).

Gli antidepressivi come il Prozac, Paxil e Zoloft sono pensati per relievedepression aumentando la disponibilità di uno dei prodotti chimici naturalmood migliorare del corpo, il neurotrasmettitore serotonina. Ma i UCSFexperimenters esaminato l'effetto di questi stessi antidepressivi su un percorso chimico entirelydifferent - una sempre pensato di giocare un ruolo in moodregulation pure. Si tratta di un composto naturale del cervello chiamato neurosteroidi, riconosciuta solo negli ultimi 10 o 15 anni.




Gli scienziati hanno scoperto che tutti e tre questi antidepressivi, asSSRI note di, influenzano non solo la disponibilità della serotonina, ma anche di aumentare notevolmente thesynthesis di neurosteroidi chiave - 10 a 30 volte. L'effetto profondo, theyfound, deriva dalla capacità del SSRI per aumentare notevolmente l'azione della finalenzyme coinvolti nella sintesi della neurosteroidi nel cervello.

"Ognuno di questi tre inibitori della ricaptazione della serotonina o SSRI, mostra adramatic effetto positivo sui livelli di allopregnanolone, uno steroide fatto inThe cervello, che molto probabilmente modula l'umore e ha un ruolo in heightenedanxiety e depressione si trovano in gravi disturbi premestruali e otherconditions," ha detto Synthia Mellon, PhD, autore senior dello studio PNAS e aprofessor di endocrinologia riproduttiva presso UCSF.

"Lo studio indica la probabilità che il controllo l'umore di SSRI da più di percorso tra quello che ha ricevuto la maggior parte della nostra attenzione, e suggerisce che thesteroids sintetizzati nel cervello umano può avere un ruolo fisiologico forte inregulating ansia e depressione."

Lead autore sulla carta PNAS è Lisa D. Griffin, MD, PhD, assistente di neurologia professorof presso UCSF.

Gli studi da parte di altri ricercatori hanno dimostrato le persone al di sotto del normale neurosteroidi cervello levelsamong con alcuni disturbi depressivi, e di SSRI come Prozac havebeen dimostrato di elevare questi livelli di steroidi cervello e alleviare i sintomi ofanxiety e depressione tra le donne che soffrono di un premenstrualdisorder grave, Mellon e Griffin ha detto.

Poiché il disturbo si verifica durante una fase specifica del ciclo mestruale, i ricercatori hanno dedotto che è influenzata dai livelli di ormoni ovarici progesterone suchas. Studi successivi, nei ratti, hanno dimostrato che il Prozac non increaselevels del allopregnanolone neurosteroidi, un derivato del progesterone, theysaid.

Come risultato di questi e dei relativi studi, allopregnanolone del cervello hasbecome un centro di interesse per la continua ricerca moodmodulators naturali del corpo e ciò che li regola. Lo studio riportato da Mellon e Griffinclarifies il modo specifico vantaggio di SSRI per un aumento dei livelli di neurosteroidi.

L'interesse per allopregnanolone è stato anche stimolato dal fatto che essa issynthesized nel cervello, a differenza della maggior potenti steroidi del corpo che aremade nelle ghiandole sessuali. Il termine "neurosteroidi" è stato coniato per riflettere Therather fatto inaspettato che il cervello è il sito della sintesi del steroidi.

Mentre è opinione diffusa che allevia la depressione di SSRI attraverso la loro effecton neurotrasmettitore serotonina, il loro effetto sul neurosteroidallopregnanolone segue un percorso diverso: il cosiddetto percorso GABA. In thispathway, lo steroide aumenta recettori per i neurotrasmettitori umore migliorando byincreasing quante e quanto tempo alcune aperture nelle membrane dei neuroni - chiamati canali ionici GABA - rimangono aperti. (L'anti-ansia farmaci valiumworks stimolando questo GABA percorso.)

Per studiare gli effetti degli antidepressivi sui allopregnanolone, Griffin, Mellon e dei loro colleghi di laboratorio clonati da ratto e tissuesthe umana DNA (cDNA) degli enzimi intermedi noti per essere i protagonisti insynthesizing il neurosteroid.They sottoposto sia il ratto e enzimi umani al antidepressivi insolution. Hanno testato i tre SSRI ed un antidepressivo triciclico asimipramine noto.

Gli scienziati hanno scoperto che ognuno di notevolmente aumentato theaffinity tre SSRI sia del ratto e enzima umano 3-alpha HSD per il steroidprecursor, causando ondate di sintesi allopregnanolone. Il tricyclicantidepressant mostrato alcun effetto del genere.

Mellon dice la ricerca rafforza la probabilità che gli enzimi thatsynthesize neurosteroidi possono fare obiettivi primari per i farmaci-umore di regolazione.

"Siamo interessati a trovare composti che possono influenzare direttamente questi enzymesin il cervello, e quindi regolare disturbi dell'umore con effetti collaterali minimi," shesaid.

La ricerca è stata sostenuta dal National Institutes of Health e dell'Ufficio Nazionale Alleanza per la Ricerca sulla Depressione e schizofrenia.

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