Scienziati individuano chiave meccanismo biologico nella sclerosi multipla

Giugno 18, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Gli scienziati degli Istituti Gladstone hanno definito per la prima volta un processo sottostante chiave implicato nella sclerosi multipla (SM) - una malattia che provoca un danno progressivo e irreversibile alle cellule nervose del cervello e del midollo spinale. Questa scoperta offre una nuova speranza per i milioni che soffrono di questa malattia debilitante per la quale non esiste una cura.

I ricercatori nel laboratorio di Gladstone Investigator Katerina Akassoglou, PhD, hanno identificato in modelli animali esattamente come una proteina che filtra dal sangue nel cervello innesca una risposta che, nel corso del tempo, causa il danno delle cellule nervose che è un indicatore chiave di MS . Questi risultati, che sono riportati nell'ultimo numero di Nature Communications, gettare le basi per terapie tanto necessari per il trattamento di questa malattia.

MS, che affligge più di due milioni di persone in tutto il mondo, si sviluppa quando il sistema immunitario attacca il cervello. Questo attacco danneggia le cellule nervose, portando ad una serie di sintomi, tra cui intorpidimento, stanchezza, difficoltà a camminare, la paralisi e la perdita della vista. Mentre alcuni farmaci possono ritardare questi sintomi, non trattano la causa di fondo della malattia - che i ricercatori è appena iniziato a capire.




"Per trattare con successo MS, dobbiamo prima identificare ciò che innesca la malattia e ciò che permette la sua progressione," ha detto il dottor Akassoglou, che dirige anche il Centro per Gladstone In Vivo Imaging Research ed è professore di neurologia presso l'Università di California, San Francesco, con cui Gladstone è affiliato. "Qui, abbiamo dimostrato che la perdita di sangue nel cervello agisce come un trigger iniziale che innesca la risposta infiammatoria del cervello - la creazione di un ambiente neurotossico che danneggia le cellule nervose."

Dr. Akassoglou e il suo team hanno raggiunto questa conclusione utilizzando tecniche avanzate di imaging per monitorare la progressione della malattia nel cervello e nel midollo spinale di topi modificati per imitare i segni della SM. Le tecniche tradizionali mostrano solo "istantanee" della patologia della malattia. Tuttavia, questa analisi consente ai ricercatori di studiare le singole cellule nel cervello vivente - e per monitorare in tempo reale cosa succede a queste cellule, come la malattia peggiora nel tempo.

"In vivo analisi di imaging Osserviamo in tempo reale quali molecole attraversato la barriera emato-encefalica", ha detto Dimitrios Davalos, PhD, Gladstone ricercatore personale, direttore associato del centro di imaging e autore principale della carta. "È importante sottolineare che questa analisi ci ha aiutato a identificare la proteina fibrinogeno come il colpevole chiave nella SM, dimostrando come la sua entrata nel cervello attraverso i vasi sanguigni che perde influenzato la salute delle singole cellule nervose."

Il fibrinogeno, una proteina del sangue che è coinvolta nella coagulazione, non viene trovato nel cervello sano. Imaging in vivo su diversi stadi della malattia rivelata tuttavia, che un'interruzione nella barriera emato-encefalica permette proteine ​​del sangue - e specificamente fibrinogeno - a penetrare nel cervello. Microglia - immune cellule che agiscono come prima linea del cervello di difesa - avviare una risposta rapida all'arrivo di fibrinogeno. Essi rilasciano grandi quantità di molecole chimicamente reattive chiamate "specie reattive dell'ossigeno. ' Questo crea un ambiente tossico all'interno del cervello che danneggia le cellule nervose e alla fine porta a sintomi debilitanti della SM.

È importante sottolineare che la squadra ha trovato una strategia per fermare questo processo modificando geneticamente fibrinogeno nei modelli animali. Questa strategia interrotto interazione della proteina con la microglia senza influire ruolo essenziale del fibrinogeno come coagulante del sangue. In questi modelli, la microglia non hanno reagito all'arrivo di fibrinogeno e non hanno creato un ambiente tossico. Come risultato, i topi non è riuscito a mostrare il tipo di danno progressivo delle cellule nervose visto in MS.

"Il lavoro del Dr. Akassoglou rivela un nuovo bersaglio per il trattamento di MS - che possono proteggere le cellule nervose e consentire un intervento precoce nel processo della malattia", ha detto Ursula Utz, PhD, MBA, direttore programma al National Institutes of National Institute of Neurological della Salute Disturbi e Stroke, che prevedeva finanziamenti per questa ricerca.

"Infatti, il targeting le interazioni fibrinogeno-microglia per fermare danni ai nervi delle cellule potrebbe essere una nuova strategia terapeutica", ha detto il dottor Akassoglou. "Al momento stiamo lavorando per sviluppare nuovi approcci che colpiscono specificamente gli effetti dannosi del fibrinogeno nel cervello. Continuiamo inoltre ad utilizzare in tecniche di imaging in vivo per migliorare ulteriormente la nostra comprensione di ciò che innesca l'avvio e la progressione della sclerosi multipla."

Jae Kyu Ryu, PhD, Mario Merlini, PhD, Kim Baeten, PhD, Natacha Le Moan, PhD, Mark Petersen, MD, Dimitri Smirnoff, Catherine Bedard, MSc, Sara Gonias Murray, MD, e Jennie Ling anche partecipato a questa ricerca a Gladstone. Il finanziamento è venuto da una varietà di fonti, tra cui la National Multiple Sclerosis Society, l'American Heart Association, l'Howard Hughes Medical Institute, la Davis Fondazione Nancy per la sclerosi multipla, il Programma Dana nel cervello e Immuno-Imaging, H. Lundbeck A/S e il National Institutes of Health.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha