Scienziati individuano possibile chiave di resistenza ai farmaci nella malattia di Crohn

Giugno 12, 2016 Admin Salute 0 1
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Due terzi ai tre quarti dei circa 700.000 americani che vivono con la malattia di Crohn, una condizione autoimmune che può compromettere l'intero tratto gastrointestinale, richiedono un intervento chirurgico a un certo punto durante la loro vita. I pazienti ei medici spesso si rivolgono a questo intervento chirurgico dopo un paziente sviluppa resistenza ai trattamenti attuali, come gli steroidi.

Ora gli scienziati dal campus della Florida di The Scripps Research Institute (TSRI) hanno identificato un normalmente piccolo sottoinsieme di cellule immunitarie che possono giocare un ruolo importante nello sviluppo della malattia di Crohn in generale e nella resistenza steroidi malattia associata specificamente.

Lo studio, pubblicato questa settimana in anticipo, edizione on line del Journal of Experimental Medicine, si è concentrata sulle cellule Th17, parte di una famiglia di globuli bianchi che sono stati implicati in numerose malattie autoimmuni, tra cui il morbo di Crohn.




Nel nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che un sottogruppo di cellule TH17 nell'uomo esprime il MDR1 multidrug trasportatore e che queste cellule sono legati a infiammazione nei pazienti di Crohn. MDR1 - una proteina nota per la promozione di farmaco-resistenza nei tumori - può anche agire come un fattore di resistenza e di sopravvivenza di steroidi nelle cellule T, in particolare in ambienti difficili, come l'intestino mucosa infiammata di pazienti con malattia di Crohn.

"Il nostro studio è il primo a identificare e caratterizzare questo unico pro-infiammatoria subset T-cellule", ha detto il biologo Mark Sundrud, un professore assistente TSRI che ha condotto lo studio. "Siamo stati in grado di risolvere queste cellule direttamente dal tessuto danneggiato asportato da pazienti di Crohn e abbiamo scoperto che queste cellule pro-infiammatorie sono geni over-esprimono che contribuiscono alla malattia."

All'interno di individui sani, solo circa il 5 al 10 per cento delle cellule CD4 + T sono cellule TH17-MDR1 espressione. Al contrario, lo studio ha rilevato che le cellule CD4 + T presenti nel tessuto infiammato attivamente preso da pazienti di Crohn, quasi il 60 per cento erano cellule MDR1 + TH17.

Lo studio ha mostrato che queste cellule sono resistenti ad entrambi gli steroidi naturali e sintetiche, una classe di farmaci considerati una prima linea di difesa contro la maggior parte delle malattie autoimmuni.

"Se una cellula T esprime MDR1, si rischia di avere un vantaggio sleale rispetto crescita circostante le cellule T", ha detto Sundrud. "Se esposto a steroidi, è questo sottoinsieme di cellule che sopravvivere e prosperare."

Anche se non è chiaro se queste cellule pro-infiammatorie diventano più prominente nei pazienti nel tempo, questi risultati suggeriscono che il trattamento con steroidi si può essere direttamente responsabile per l'accumulo di queste cellule nei pazienti di Crohn. Sundrud ei suoi colleghi continuano a indagare.

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