Scienziati scoprono potenziale trattamento ictus che può estendere il tempo per prevenire i danni cerebrali

Maggio 15, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una sostanza naturale si è ridotto le dimensioni delle lesioni ictus-indotti nel cervello di topi sperimentale - anche quando somministrato fino a 12 ore dopo l'evento, Stanford University School of Medicine i ricercatori hanno dimostrato. La sostanza, l'alfa-B-cristallina, agisce come un freno sul sistema immunitario, abbassando i livelli di molecole infiammatorie cui azioni sono responsabili di danni sostanziali al cervello al di là che causata dalla mancanza di ossigeno iniziale di un ictus.

La scoperta, che sarà pubblicata online il 25 luglio Atti della National Academy of Sciences, è di grande importanza potenziale. Ogni anno porta quasi 800.000 nuovi pazienti con ictus in Nord America. "Questo è uno ogni 40 secondi", ha detto Gary Steinberg, MD, PhD, direttore dell'Istituto di Stanford per la Neuro-Innovazione e traslazionale Neuroscienze e uno dei due autori anziani dello studio. Steinberg è anche il Bernard e Ronni Lacroute-William Randolph Hearst Professore di Neurochirurgia e Neuroscienze, e presidente di neurochirurgia presso la scuola di medicina.

La principale causa di grave disabilità neurologica e la terza principale causa di morte negli Stati Uniti, i conti corsa per una cifra stimata 74 miliardi dollari all'anno in costi connessi, compreso il trattamento e ulteriore assistenza per i tre di ogni quattro pazienti con ictus la cui capacità di eseguire le attività della vita quotidiana è compromessa. Tratti sono causati da un calo improvviso nel flusso di sangue al cervello risultante da un coagulo o, meno frequentemente, sanguinamento. Uno su tre pazienti con ictus è di età inferiore ai 65 anni In tutto, ci sono 5,4 milioni di sopravvissuti ictus negli Stati Uniti e 15 milioni in tutto il mondo.




L'unico farmaco attualmente approvato per l'ictus - attivatore tissutale del plasminogeno, o tPA - scioglie i coaguli che mantengono il sangue ossigenato di raggiungere tessuto cerebrale. Per essere efficace, tPA deve essere somministrato entro circa 4,5 ore dopo la corsa. Ma il cervello dei pazienti devono prima essere sottoposti a scansione per escludere la possibilità che il colpo è stato causato da sanguinamento, che tPA aggraverebbe, anziché da un blocco.

Inoltre, tPA non fa nulla per contrastare insidioso scossa di assestamento infiammatoria del tratto: un flusso di sostanze chimiche nocive secrete dalle cellule immunitarie arrabbiati che corrono per la zona interessata, causando ulteriori danni significativi.

Alpha-B-cristallina sembra agire come una spugna, inzuppando i cattivi attori e fermare l'infiammazione di fare peggiorare la situazione.

Alpha-B-cristallina è un importante proteina strutturale nella lente dell'occhio. Essa è inoltre regolarmente fatta nel cuore. In altri tessuti, compreso il cervello, la sua produzione può essere attivato da eventi stressanti, come la carenza di ossigeno o di calore o freddo eccessivo. Una crescente evidenza suggerisce che l'alfa-B-cristallina può aiutare a frenare l'attività infiammatoria nel cervello.

"Il cervello non rotola più e fare il morto quando è sotto attacco", ha detto Lawrence Steinman, MD, l'altro autore senior del nuovo studio, che è il George A. Zimmermann Professore di Neurologia e Scienze Neurologiche e Pediatria, nonché presidente del programma interdipartimentale di Stanford in immunologia.

In un precedente studio, pubblicato su Nature nel 2007, Steinman e suoi colleghi hanno scoperto che la presenza di alfa-B-cristallina potrebbe contribuire a ridurre la gravità dei danni cerebrali causati dalla sclerosi multipla, una malattia cronica, debilitante malattia autoimmune del cervello. Altri studi pubblicati quest'anno dal suo gruppo hanno dimostrato che l'alfa-B-cristallina limita i danni causati da tagli di sangue di alimentazione al tessuto cardiaco e la retina.

Sembrava logico per vedere se questa proteina potrebbe mitigare gli effetti di un ictus. "Abbiamo fatto un salto dalla sua rilevanza in malattie infiammatorie come la sclerosi multipla", ha detto Steinberg. "A mia conoscenza, nessuno aveva guardato a concentrazioni di alfa-B-cristallina, dopo un ictus, sia nelle persone o in un modello animale sperimentale prima."

Così, insieme con i primi autori Ahmet Arac, MD, uno studioso postdottorato nel laboratorio di Steinberg, ed ex studente laureato di Steinman Sarah Brownell, PhD, Steinberg e Steinman rivolti a un modello animale di serie: il topo di laboratorio. Essi hanno scoperto che, nei topi bioingegneria per mancanza di alfa-B-cristallina, lesioni ictus sperimentalmente indotte erano più massicci di quelli indotti in topi altrimenti geneticamente simili le cui cellule erano in grado di fare la proteina. I topi alfa-B-cristallina-deficit aveva peggio funzione neurologica dopo la corsa che ha fatto i topi normali.

I ricercatori hanno anche scoperto che la fornitura di sintesi alfa-B-cristallina per i topi deficienti ridotte dimensioni del cervello lesione dopo un ictus, anche se la sostanza è stata somministrata 12 ore dopo il colpo è stato indotto. E videro elevati livelli di alfa-B-cristallina nel plasma sanguigno da entrambi i pazienti umani e topi dopo un ictus. (I campioni umani sono stati ottenuti dallo studio co-autore Gregory Albers, MD, il Coy Fondazione Professore di Neurologia e Scienze Neurologiche e il direttore del Centro di Stanford Stroke).

"Nei pazienti più giovani, la più grande corsa, maggiore è la concentrazione di alfa-B-cristallina", ha detto Steinberg. È interessante notare che un aumento dei livelli di alfa-B-cristallina, non sono stati rilevati nel plasma di pazienti di età superiore ai 80 anni, i cui tratti tipicamente avere conseguenze peggiori di quelle che colpiscono i pazienti più giovani.

Infine, i ricercatori hanno dimostrato che i topi alfa-B-cristallina trattati producono meno infiammatorie molecole immunitarie di segnalazione e di quelle più anti-infiammatori rispetto ai topi non trattati.

Alle dosi somministrate ai topi in questo studio, alfa-B-cristallina sembrava essere non tossico. "Si tratta di una molecola naturalmente presente il corpo sta già producendo, anche se forse solo non abbastanza di esso", ha detto Steinberg. "Stiamo solo integrandolo." Se ulteriori studi da parte di altri laboratori e in altri modelli confermano ed estendono i risultati, l'alfa-B-cristallina può essere un ottimo candidato per sperimentazioni cliniche in ictus, Steinman e Steinberg entrambi hanno detto.

"Questa è la prima dimostrazione di un agente-cervello la protezione efficace che gli obiettivi l'aspetto infiammatorio di ictus in un modo nuovo, e può essere somministrato a un certo ritardo," ha dichiarato Thomas Carmichael, MD, PhD, professore e vice presidente di neurologia presso la David Geffen School of Medicine della UCLA. Carmichael, un esperto di ictus, non ha partecipato allo studio, ma ha familiarità con la metodologia ei risultati. "Attivatore del plasminogeno tissutale ha un abbastanza stretto rapporto rischio-beneficio. Più si aspetta, più probabile è quello di stimolare una emorragia."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha