Screening campioni di sangue per le mutazioni del cancro-guida più completi che analizzare la biopsia del tumore tradizionale

Marzo 25, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori che utilizzano uno strumento chiamato tecnologia raggiante, in grado di rilevare le mutazioni del gene del cancro-guida in campioni di sangue dei pazienti, sono stati in grado di identificare le mutazioni oncogeniche associate a risposte diverse alle terapie utilizzate per il trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST), secondo un ricercatore che ha presentato i dati al Meeting AACR Annual 2013, tenutasi a Washington DC, 06-10 aprile.

I dati da una sottoanalisi della fase III GIST-Regorafenib In Progressive Disease (GRID) prova ha indicato che questa tecnologia di screening basata sangue può fornire ai medici un tempo reale, quadro completo di mutazioni tumorali di un paziente, secondo George D. Demetri, MD, direttore del Ludwig Center al Dana-Farber Cancer Institute e Harvard Medical School di Boston, Mass.

"I nostri risultati mostrano che è possibile sommare il totale di tutti dell'eterogeneità in un cancro e avere un quadro chiaro di tutto il carico tumorale, utilizzando un semplice campione di sangue", ha detto Demetri.




In questa epoca di terapie antitumorali mirate, l'obiettivo è quello di concentrarsi trattamenti contro il cancro su un bersaglio molecolare specifico. Tuttavia, i ricercatori scoprono più su tumori e la loro eterogeneità, stanno trovando molti pazienti hanno da uno a decine di differenti mutazioni nel loro tumori.

"E 'un problema reale che quando si fa una biopsia su un tumore, e quindi la biopsia di un tumore diverso in quello stesso paziente a pochi centimetri di distanza o dall'altra parte del corpo, è possibile ottenere una risposta diversa quando si esegue il molecolare analisi ", ha detto Demetri. "Con questo esame del sangue, si ottiene un riepilogo robusta di tutte le diverse mutazioni presenti nei diversi tumori nel corpo. Credo che questa tecnologia di test ha promessa a diventare una parte standard di cura nei prossimi cinque a 10 anni."

I dati dell'analisi principale dello studio di fase III GRID hanno dimostrato che il molecolarmente regorafenib mirato di farmaci ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo nei pazienti con GIST. I ricercatori sperano che questi risultati alla fine porterà all'approvazione del farmaco da parte della Food and Drug Administration (FDA), secondo Demetri. Il farmaco è destinato a trattare i pazienti con GIST avanzato la cui malattia non è riuscita a controllare le uniche due altre terapie approvati dalla FDA per GIST, imatinib e sunitinib (Sutent).

Demetri e colleghi hanno condotto un'analisi esplorativa su pazienti nello studio GRID per valutare genotipi GIST. Sono isolati DNA dal tessuto tumorale archivio, che è stato poi analizzato per le mutazioni in due geni, KIT e PDGFRA, che generano le proteine ​​tumorali di guida che sono gli obiettivi di imatinib, sunitinib e regorafenib. I ricercatori credevano che le mutazioni primarie sarebbero rilevabili con l'analisi tradizionale, ma che tali mutazioni che si sono sviluppate dopo il trattamento con imatinib e sunitinib non sarebbero rilevabili. Hanno poi preso campioni di sangue prelevati all'inizio dello studio, dopo il fallimento di entrambi imatinib e sunitinib, e analizzati per mutazioni attraverso la tecnologia raggiante.

Le mutazioni nel gene KIT sono stati rilevati nel 60 per cento dei campioni di sangue rispetto al 65 per cento dei campioni di tessuto tumorale. Tuttavia, quando la messa a fuoco la loro analisi sulle mutazioni KIT secondari, che sono le mutazioni che guidano la resistenza alle terapie mirate come imatinib e sunitinib, i ricercatori hanno trovato mutazioni in 48 per cento dei campioni di sangue rispetto a solo il 12 per cento dei campioni di tessuto. Inoltre, quasi la metà dei campioni di sangue in cui le mutazioni KIT secondari sono stati trovati nutriva più mutazioni secondarie.

È importante sottolineare che, regorafenib era clinicamente attiva, rispetto al placebo nei pazienti con mutazioni KIT secondari.

Secondo Demetri, i risultati mostrano una chiara associazione tra la presenza di diverse mutazioni del gene del cancro-guida in campioni di sangue dei pazienti e risultati clinici.

"Utilizzando questa tecnologia, ci auguriamo di sviluppare le combinazioni di farmaci più razionali e prove migliori per abbinare i pazienti con le terapie più efficaci in futuro", ha detto Demetri.

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