'Search And Destroy' Protein Accende Tables On HIV; May Be Factor resistere infezione da HIV

Maggio 9, 2016 Admin Salute 0 1
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MINNEAPOLIS/ST. PAUL - Una proteina umana che muta il virus dell'AIDS (HIV) e detiene il potenziale per tenere a bada la malattia è stato scoperto e la sua funzione descritta da un team guidato da Reuben Harris dell'Università del Minnesota. La nuova proteina (chiamata APOBEC3F) e quello descritto in precedenza (APOBEC3G) possono mutare direttamente HIV. Tali proteine ​​- chiamate limitatori retrovirali - possono contribuire alla resistenza HIV in alcune persone. Harris, un assistente professore di biochimica, biologia molecolare e biofisica, e colleghi presso l'Università relazione la scoperta in un articolo che sarà pubblicato online il 24 giugno nella rivista Current Biology.

In un individuo infetto da HIV, il virus utilizza il macchinario cellulare umana per assemblare nuove particelle virali. Ma a volte queste particelle contengono bombe a orologeria: proteine ​​APOBEC umane che chiedere un passaggio nelle particelle e mutano il virus 'materiale genetico dopo che ha infettato una nuova cellula ospite.

Purtroppo per noi, il virus dell'AIDS è evoluta counterdefense. Si produce una proteina chiamata VIF (Vif), che innesca la distruzione dei limitatori retrovirali, impedendo così il verificarsi di mutazioni. Ciò che gli scienziati non sanno è se alcune persone HIV-resistenti hanno forme delle proteine ​​limitatore retrovirali che possono eludere VIF ed evitare la distruzione.




Quando il DNA del virus HIV è inserito nel genoma umano, a volte porta le cicatrici di incontri con le proteine ​​APOBEC. Le due proteine ​​lasciano diverse "firme", mutazioni e la firma di APOBEC3F si verifica più spesso.

Questo, ha detto Harris, indica che potrebbe essere meno vulnerabile al virus 'VIF counterdefense. Infatti, utilizzando un sistema di HIV modello, Harris e colleghi hanno dimostrato che APOBEC3F era meno suscettibile a VIF di APOBEC3G. Inoltre, ha detto Harris, le due proteine ​​possono rappresentare tutte le firme mutazioni anti-HIV apparenti in DNA dell'HIV dei malati di Aids. Ma quale funzione delle proteine ​​svolgono nelle persone non affette da HIV è sconosciuta. E 'anche chiaro se la difesa montata dalle proteine ​​APOBEC - quando non è sventato da VIF - sarebbe sufficiente a proteggere una persona da AIDS.

"Forti proteine ​​APOBEC possono essere un fattore di resistenza HIV", ha detto Harris. "Abbiamo bisogno di scoprire se queste proteine ​​sono essenziali per mantenere l'HIV a bada in un individuo infetto.

"APOBECs sono un 'cercare e distruggere' difesa. E 'diverso dalla difesa si trovano in alcune persone HIV-resistenti, in cui le superfici esterne delle loro cellule non offrono più appigli per il virus di attaccare e iniziare il processo di infezione."

Ecco come le proteine ​​APOBEC si pensa di lavorare. Quando il nucleo di una particella HIV entra in una cellula, contiene RNA a singolo filamento come materiale genetico. Questo RNA deve essere copiato in DNA perché solo il DNA può essere inserito nel genoma della cellula ospite. Come il filamento di DNA viene sintetizzato, le proteine ​​APOBEC mutano cambiando una delle quattro basi del DNA - citosina - verso un'altra base, uracile. Ma il DNA deve essere ulteriormente copiato diventare doppio filamento per inserirsi nel genoma umano. Il DNA sembra fare questo senza incidenti, copiando le mutazioni insieme con l'informazione genetica originale. Harris e altri hanno osservato che se VIF non è lì per intervenire, le due proteine ​​APOBEC possono mutare fino al 25 per cento delle basi citosina nel genoma di HIV, scatenando il caos con la sua capacità di continuare il ciclo di infezione.

Le due proteine ​​APOBEC differiscono in cui cytosines nel primo filamento di DNA si trasformano in uracile. APOBEC3G trasformerà il secondo dei due cytosines adiacenti. APOBEC3F, invece, trasforma una citosina quando segue la timina base. Harris e colleghi hanno osservato che le due proteine ​​APOBEC sono ugualmente potenti mutatori del DNA virale in assenza di VIF.

"Il risultato per il paziente può dipendere in parte su un equilibrio altalena simile tra il APOBECs e VIF," Harris ipotizzato.

Il lavoro è stato sostenuto da una Università del Minnesota concessione di start-up. Harris è un Searle Scholar e il destinatario di un Burroughs-Wellcome Fund Hitchings-Elion Fellowship.

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