Secondo proteina associata con causa comune di insufficienza renale identificato

Maggio 1, 2016 Admin Salute 0 5
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Un team internazionale di ricercatori provenienti da Francia, Germania, e gli Stati Uniti hanno identificato una proteina che trasforma il sistema immunitario di una persona contro se stesso in una forma di malattia renale chiamata nefropatia membranosa (MN). La nuova ricerca è stata presentata a ASN Kidney Week 2014 a Philadelphia e pubblicato online sul New England Journal of Medicine.

Nefropatia membranosa si verifica quando i piccoli vasi sanguigni nel rene che i rifiuti di filtrazione prodotti dal sangue sono danneggiati da autoanticorpi circolanti. Come risultato, le proteine ​​fuoriuscita dai vasi sanguigni danneggiati nelle urine. Per molte persone, la perdita di queste proteine ​​provoca infine segni e sintomi noti come sindrome nefrosica.

Non controllato, MN può portare ad insufficienza renale, o malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Nel 2011, più di un milione di persone in tutto il mondo soffrivano di insufficienza renale ogni anno, con più di 570.000 negli Stati Uniti. Circa il 14% di ESRD è associata a glomerulonefrite, di cui MN è una forma comune.




Questa è la seconda proteina associata con MN e lo sviluppo di una risposta autoimmune. Attraverso l'identificazione di tale seconda proteina, un nuovo esame del sangue può essere sviluppato per diagnosticare e monitorare tale forma comune di malattia renale.

Il team di ricerca internazionale inclusi collaboratori da Nizza, Francia (Nicola M. Tomas, MD, Barbara Seitz-Polski, MD, Guillaume Dolla, MS, Anne-Sophie Dabert-Gay, PhD, Delphine Debayle, PhD, e Gйrard Lambeau, PhD, di Centre National de la Recherche Scientifique e Universitй de Nice Sophia Antipolis, Valbonne); Amburgo, Germania (Catherine Meyer-Schwesinger, MD, Gunther Zahner, PhD, Elion Hoxha, MD, Udo Helmchen, MD, e Rolf AK Stahl, MD del University Medical Center Hamburg-Eppendorf); Boston, MA (Laurence H. Beck Jr, MD, PhD, Hong Ma, PhD, David J. Salant, MD, della Boston University School of Medicine); e Louisville, KY (Jon B. Klein, MD, PhD, e Michael Merchant, PhD della Università di Louisville).

Nel 2009 questo team internazionale di scienziati ha segnalato la scoperta di fosfolipasi A2 recettore 1 (PLA2R1) come la proteina di mira da autoanticorpi in fino al 70% delle persone che soffrono di MN. Tuttavia, l'antigene bersaglio nel restante 30% dei pazienti rimasto sconosciuto. Come sottolineato da senior autore Gйrard Lambeau, PhD, direttore della ricerca presso il CNRS e team leader presso l'Istituto di Farmacologia Molecolare e Cellulare (Sophia Antipolis), "la divulgazione di questa settimana è legata alla scoperta della THSD7A proteine ​​e il corrispondente anti- THSD7A autoanticorpi in un gruppo di circa il 10% dei pazienti MN che non hanno autoanticorpi anti-PLA2R1 ". Questa scoperta identifica quindi un gruppo distinto di pazienti MN con anti-THSD7A come probabile biomarcatore di attività della malattia.

"La scoperta di questo secondo sistema antigene-anticorpo in nefropatia membranosa permetterà ai medici di diagnosticare questa nuova forma di primaria (autoimmune) nefropatia membranosa e fornisce un nuovo metodo per monitorare l'attività di malattia in questo sottogruppo di pazienti", ha detto il co-autori di piombo Nicola Tomas, MD del University Medical Center Hamburg-Eppendorf e Laurence Beck, MD, PhD, della Boston University School of Medicine.

"Cinque anni fa questa squadra inizialmente ha scoperto una proteina che ha portato a un esame del sangue che identifica circa il 70% delle persone con MN", ha detto il co-autore Jon Klein, MD, PhD, Vice Preside della Ricerca presso l'Università di Louisville. "Il team ha ora trovato un'altra proteina che incide ulteriori pazienti con MN. Una volta che un esame del sangue è disponibile, avremo ulteriori strumenti per seguire la risposta al trattamento e, eventualmente, di ridurre il numero di biopsie renali necessarie per la rilevazione della malattia."

"La nostra scoperta PLA2R1 come bersaglio di autoanticorpi eccitato ricerca e accelerato il ritmo delle scoperte in questa causa rara ma grave di malattia renale", ha detto David Salant, MD, capo di Nefrologia e Professore di Medicina presso la Boston University School of Medicine. "Speriamo, i nostri risultati attuali stimolare ulteriori ricerche per identificare l'antigene bersaglio di beneficiare il restante 20% dei pazienti con MN."

"Questo è importante perché ci offre un altro marcatore di identificazione e ci permette di ridurre il peso fisico sui nostri pazienti, perché non devono essere sottoposti a biopsie renali aggiuntive per seguire il corso di MN," ha detto il dottor Klein.

"Questa scoperta rappresenta anche un ottimo esempio di collaborazione internazionale, con la decisione di unire le scoperte indipendenti di questo antigene bersaglio da gruppi su entrambe le sponde dell'Atlantico in un manoscritto scritto congiuntamente ,," ha sottolineato il dottor Beck e anche Pr. Rolf Stahl del University Medical Center Hamburg-Eppendorf.

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