Seno cancro tumore gene soppressore tacere da ossigeno basso

Marzo 14, 2016 Admin Salute 0 1
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Low ossigeno può tacere il tumore BRCA1 gene soppressore e contribuire alla progressione del cancro, secondo un articolo nel numero di agosto 2011 della rivista Biologia Molecolare e Cellulare. Mettere a tacere questo particolare gene è uno dei passi sul sentiero maligna di cancro al seno. La ricerca potrebbe sfociare modi di riattivare questo e di altri geni oncosoppressori, al fine di contrastare il cancro, dice autore corrispondente Peter Glazer della Yale University, New Haven.

Questo studio nasce da precedenti risultati di laboratorio di Glazer che lo stress basso ossigeno alle cellule può causare cambiamenti in espressione di molti geni umani, a volte aumentando, e qualche volta riducendo l'espressione. "Avevamo trovato a pochi anni fa, che l'ipossia riduce l'espressione di BRCA1, e così ho avuto l'idea di chiedere se poteva guidare silenziamento del gene", dice Glazer.

L'ipossia è comune nei tumori umani, in parte perché i tumori emergenti non hanno vasi sanguigni. "Diventano ipossico perché non ottengono abbastanza sangue", dice Glazer. Mentre ingrandire, cominciano a crescere i vasi sanguigni, in un processo noto come angiogenesi. Ma "questo processo non è mai perfetto, così i tumori hanno un apporto di sangue molto variabile e incompleta", dice Glazer. "Questo li rende più geneticamente instabili, e li aiuta a guidare verso più proprietà maligne", aggiunge, citando un precedente lavoro di suo laboratorio.




Il silenziamento potrebbe essere un primo passo verso il cancro, ma Glazer pensa più probabile è un passo più avanti, poiché senza il tumore, l'ipossia che guida silenziamento genico è meno probabile che si verifichi, dice Glazer.

Comprendere il meccanismo della ridotta espressione avrebbe aperto la strada alla ricerca che potrebbe portare a strategie per interferire con il silenziamento genico. Quello che sappiamo finora: il meccanismo di silenziamento coinvolge istoni, proteine ​​che avvolgono i cromosomi quando sono in silenzio, ma che UnWrap intorno geni che vengono espressi. Glazer ha mostrato che il silenziamento di BRCA1 è accompagnata da una variazione istoni, chiamato metilazione, che viene spesso visto quando l'espressione genica è ridotta.

"Abbiamo poi scoperto che un particolare enzima, chiamato demetilasi lisina [LSD1] sta manipolando le metilazioni", dice Glazer. Trovare un modo per bloccare questo enzima potrebbe portare a riattivare BRCA1, dice, sottolineando che questo potrebbe essere fatto trovando una piccola molecola che inibisce l'attività dell'enzima che. Tale farmaco potrebbe riattivare altri soppressori tumorali e, dice lui.

Glazer pensa che lo stress cellulare in genere causata da ormoni o tossine ambientali possono portare a tacere BRCA1, e ha intenzione di indagare su tale ipotesi.

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