Sensibilizzare risposta del tumore alla terapia del cancro

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 7
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Due forme di pelle e di cancro al cervello rispondono molto male alla chemioterapia e radiazioni: il melanoma e glioblastoma multiforme cancro al cervello.

Entrambi sono al centro di un intenso lavoro nel dipartimento di scienze nutrizionali all'Università dell'Arizona per trovare, composti biologicamente attivi naturali che sensibilizzare i tumori cancerosi alla terapia, senza danneggiare il tessuto normale. Utilizzando i composti in combinazione con il trattamento convenzionale, i ricercatori sperano tassi di sopravvivenza dei pazienti in ultima analisi, aumentare.

L'incidenza del melanoma, una forma aggressiva e spesso fatale di cancro della pelle, è in aumento al tasso del 3 per cento annuo, secondo l'American Cancer Society.




Dacarbazina, il farmaco chemioterapico standard per il melanoma per decenni, è stata inefficace se usato da solo. Per migliorare le prestazioni, Randy Burd, assistente professore di scienze nutrizionali e membro BIO5 Institute della UA, ha testato il farmaco e il suo nuovo analogo Temozolomide in combinazione con diversi composti bioattivi per ottenere maggiori tassi di risposta sui tumori di melanoma in colture cellulari.

"Dopo aver lavorato con inibitori COX-2 - che aveva complicazioni - abbiamo iniziato a guardare chinoni, che si verificano in natura come pigmenti, dorsali biochimici vitaminici e composti vegetali, e quindi abbiamo analizzato gli enzimi coinvolti nella loro attivazione", ha detto Burd.

La quercetina, un polifenolo trovato nelle mele, cipolle, tè verde e altri alimenti a base vegetale, è un chinone che ha mostrato un interessante effetto sui tumori melanoma.

A basse concentrazioni quercetina si comporta come un antiossidante, ma a concentrazioni elevate diventa un pro-ossidante cellule danneggiare.

Il gruppo di Burd sfrutta l'attributo pro-ossidante di quercetina, utilizzando tirosinasi, che è l'enzima altamente espresso responsabili della formazione di pigmento in cellule epiteliali umane che crescono fuori controllo nel melanoma.

"La quercetina è simile ai precursori di melanina", ha detto Burd. "La tirosinasi effettivamente riconosce e attiva quercetina ad un pro-ossidante piuttosto che un antiossidante."

Quando la prova insieme in colture cellulari tumorali di melanoma, il risultato è la morte delle cellule tumorali. L'enzima melanoma è ingannato attivando così tanto quercetina che gira e sensibilizza le cellule di melanoma al farmaco chemioterapico, e muoiono.

La quercetina è un esempio di un modificatore della risposta biologica, che è un farmaco od un composto che modifica la funzione delle cellule tumorali in modo che sarà più sensibili alla chemioterapia o radioterapia, secondo Burd.

I membri chiave del suo gruppo di ricerca responsabili di muoversi avanti questo lavoro includono scienze nutrizionali associati di ricerca Sittadjody Sivanandane e Thilakavathy Thangasamy, e ricercatore associato laureato Erin Mendoza.

Il team sta ora lo screening di una libreria di composti alimentari e vegetali bioattivi per scoprire se uccidono le cellule tumorali per i diversi tipi di cancro, e se lo fanno, quali geni o le proteine ​​sono coinvolti nella loro attività.

La ricerca è sostenuta attraverso una combinazione di sponsor farmaceutici, sovvenzioni private e finanziamenti governativi.

Per i composti di successo come la quercetina utilizzato nello studio del melanoma, i ricercatori hanno bisogno di modificarli in farmaci consegnabili, rendendo il composto più potente, e poi metterli in studi clinici ripetuti.

"Stiamo anche guardando il quale gli enzimi sono espressi in tumori diversi, in modo da poter progettare una terapia specifica", ha detto Burd.

Nel caso di cancro al cervello glioblastoma multiforme, il focus è sulla ricerca e screening chinoni che potrebbero essere utilizzati nel cervello per invertire la radiazione resistenza dei tumori, e quindi utilizzando quei composti in combinazione con trattamento con radiazioni. L'approccio è nuovo, e il potenziale lista di possibili composti bioattivi che potrebbero essere utilizzati per diversi tipi di cancro è vasta.

Burd è in definitiva interessati a sviluppare e formare gli studenti in nutrigenomica, lo studio delle relazioni molecolari tra nutrizione e la risposta dei geni della gente per la prevenzione delle malattie e di intervento.

Un nuovo programma in nutrigenomica è stato creato attraverso una partnership tra gli investigatori alla UA, ricercatori Adam P. Dicker e Susan Lanza-Jacoby a Thomas Jefferson University di Philadelphia e Marc S. Halfon presso l'Università di Buffalo a New York.

Giù la linea, potrebbe essere possibile sviluppare diete individuali basati sul rischio di cancro di qualcuno.

"Per esempio, vorremmo sapere come prodotti come chinoni stanno andando a interagire con i geni ed enzimi nelle vostre cellule precancerose e le cellule cancerose", suggerì Burd. «Allora abbiamo fatto il check quali alimenti si dovrebbe mangiare con la vostra particolare gene o una proteina profilo di inibire o il trattamento di tumori. Nutrigenomica è limitata in questo momento, ma è un settore emergente."

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